Положительные результаты исследования III фазы препарата балоксавир марбоксил у пациентов с высоким риском осложнений гриппа были представлены на IDWeek 2018

30.11.2018
Исследования и открытия
Положительные результаты исследования III фазы препарата балоксавир марбоксил у пациентов с высоким риском осложнений гриппа были представлены на IDWeek 2018

  • Балоксавир марбоксил – первый в своем классе экспериментальный препарат для однократного приема внутрь – является первым перспективным средством против гриппа, продемонстрировавшим в клинических исследованиях клинически значимую пользу у пациентов с высоким риском серьезных осложнений гриппа
  • Исследование CAPSTONE-2 показало, что балоксавир марбоксил значительно сокращает время до облегчения симптомов гриппа по сравнению с плацебо
  • Грипп ежегодно приводит к миллионам случаев тяжело протекающих заболеваний, а у людей, относящихся к группе высокого риска, грипп может повысить риск серьезных осложнений и привести к госпитализации или даже смерти. [1]

Компания «Рош» (SIX: RO, ROG; OTCQX: RHHBY) объявила о достижении существенного снижения времени до облегчения симптомов гриппа в исследовании III фазы CAPSTONE-2 при лечении препаратом балоксавир марбоксил по сравнению с плацебо (медиана 73,2 часа по сравнению с 102,3 часами; p<0,0001) у пациентов с высоким риском серьезных осложнений гриппа, [1] к которым относятся пациенты в возрасте 65 лет и старше, а также пациенты с такими заболеваниями, как астма, хроническая болезнь лёгких, патологическое ожирение или сердечно-сосудистые заболевания. Балоксавир марбоксил хорошо переносится, никаких новых сигналов безопасности не выявлено. Результаты исследования были представлены в форме устного доклада на конференции по инфекционным заболеваниям IDWeek 2018 в Сан-Франциско, Калифорния, в субботу, 6 октября 2018 г. (Реферат № LB16). Балоксавир марбоксил открыт и разработан компанией Shionogi & Co., Ltd., в Японии он продается под торговым наименованием Ксофлуза (Xofluza®).

«Это первое исследование III фазы, в котором продемонстрировано существенное, клинически значимое преимущество у пациентов с высоким риском осложнений гриппа, для которых в настоящее время отсутствуют одобренные средства лечения», – говорит Сандра Хорнинг, доктор медицины, главный медицинский директор и глава глобального подразделения по разработке лекарственных препаратов компании «Рош». – «Данное исследование дополняет растущий объем доказательств, подтверждающих перспективность препарата балоксавир марбоксил как первого в своем классе противовирусного препарат от гриппа, и мы планируем обсудить полученные результаты с регулирующими органами по всему миру».

Исследование CAPSTONE-2 также показало, что балоксавир марбоксил продемонстрировал эффективность (снизил время до облегчения симптомов гриппа) при гриппе типа A/H3N2 (медиана времени 75,4 часа и 100,4 часа; p<0,05) и типа B (медиана времени 74,6 часа и 100,6 часа; p<0,05) по сравнению с плацебо. [2] Кроме того, результаты для общей популяции пациентов в исследовании показали более короткое время до облегчения симптомов гриппа при лечении препаратом балоксавир марбоксил по сравнению с препаратом осельтамивир – медиана времени до облегчения симптомов 73,2 часа у препарата балоксавир марбоксил и 81,0 часа у препарата осельтамивир (p=0,8347). [2] В субпопуляции пациентов с гриппом типа B (подгруппа, где некоторые антивирусные методы лечения показали лишь ограниченную эффективность или неубедительные данные), балоксавир марбоксил оказался значительно более эффективным, чем осельтамивир в плане сокращения времени до облегчения симптомов (медиана времени 74,6 часа по сравнению с 101,6 часа; p<0,05). [2]

Балоксавир марбоксил продемонстрировал эффективность по сравнению с плацебо и препаратом осельтамивир по основным дополнительным конечным точкам, включая сокращение времени, в течение которого вирус мог выделяться из организма (распространение вируса; медиана времени 48,0 часа с препаратом балоксавир марбоксил по сравнению с 96,0 часа с плацебо и препаратом осельтамивир; p<0,0001). [2] Балоксавир марбоксил позволил также уменьшить использование антибиотиков и снизил частоту связанных с гриппом осложнений (3,4% и 2,8% соответственно) по сравнению с плацебо (7,5% и 10,4%; p=0,01 и p<0,05). [2] Общая частота зарегистрированных нежелательных явлений у препарата балоксавир марбоксил была ниже (25,1%) по сравнению с плацебо (29,7%) и препаратом осельтамивир (28,0%). [2]

Балоксавир марбоксил – экспериментальный препарат для однократного приема внутрь, который является первым в новом классе противовирусных препаратов, обладающим новым механизмом действия, отличающимся от такового у других доступных в настоящее время препаратов.[4,5] Балоксавир марбоксил уже продемонстрировал клинически значимое преимущество над плацебо у пациентов с гриппом, не имевших других заболеваний в исследовании III фазы CAPSTONE-1.[6] Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) приняло и рассмотрит в ускоренном порядке заявку на регистрацию нового препарата балоксавир марбоксил для однократного перорального применения при остром неосложненном гриппе у пациентов в возрасте 12 лет и старше на основании результатов исследования CAPSTONE-1 и предыдущего исследования II фазы. [7] Ожидается, что FDA примет решение о регистрации до 24 декабря 2018 года. В случае одобрения, балоксавир марбоксил станет пероральным противовирусным препаратом с однократным применением, и первым препаратом, предлагающим новый механизм действия для лечения гриппа за последние почти 20 лет. [8]

Компания Genentech, входящая в группу компаний «Рош», объявила о начале частно-государственного партнерства с Управлением перспективных биомедицинских исследований и разработок США (BARDA) Министерства здравоохранения и социальных служб США, с целью продвижения разработки лекарств для лечения инфекционных заболеваний, по которым существует значительная неудовлетворенная медицинская потребность. В рамках соглашения, BARDA будет обеспечивать финансирование в поддержку разработки препарата балоксавир марбоксил для тяжёлых госпитализированных пациентов с гриппом, с возможностью финансирования других исследований.


Об исследовании CAPSTONE-2[2]

CAPSTONE-2 – многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое исследование III фазы по оценке однократного применения препарата балоксавир марбоксил по сравнению с плацебо и препаратом осельтамивир у пациентов в возрасте 12 лет и старше, которые подвергаются высокому риску осложнений гриппа. Согласно определению Центра по контролю и профилактике заболеваний США (CDC), к людям с высоким риском серьезных осложнений гриппа относятся люди в возрасте 65 лет и старше, а также имеющие такие заболевания, как астма, хронические заболевания легких, диабет или сердечно-сосудистые заболевания. [1] Исследование проводилось как глобальное компанией Shionogi & Co., Ltd.

Участники исследования (2184 пациента) были рандомизированы для получения разовой дозы 40 мг или 80 мг препарата балоксавир марбоксил (в зависимости от массы тела), плацебо или 75 мг препарата осельтамивир два раза в день в течение 5 дней. Среди них 1163 (53%) пациентов имели подтверждение инфекции вирусом гриппа методом ПЦР-РВ (подтип вируса: A/H3N2 – 47,9%, A/H1N1 – 6,9%, B – 41,6%). Наиболее частыми факторами риска были астма или хроническая болезнь лёгких (39,2%), возраст старше 65 лет (27,4%), эндокринные расстройства (32,8%), нарушения обмена веществ (13,5%), сердечно-сосудистые заболевания (12,7%) и патологическое ожирение (10,6%). Первичной конечной точкой исследования была оценка эффективности однократной дозы препарата балоксавир марбоксил по сравнению с плацебо путем измерения времени до облегчения симптомов гриппа.

Важные дополнительные конечные точки при сравнении препарата балоксавир марбоксил с плацебо и препаратом осельтамивир включали в себя время до устранения лихорадки, время до прекращения распространения вируса, долю пациентов, у которых обнаруживался вирус в мазках из носа и горла, назначение антибиотиков и случаи осложнений, связанных с гриппом.

О препарате балоксавир марбоксил

Балоксавир марбоксил является первым в своем классе экспериментальным препаратом для однократного приема внутрь с новым предполагаемым механизмом действия, предназначенным для борьбы с вирусами гриппа A и B, включая штаммы, устойчивые к осельтамивиру и птичьи штаммы (например, H7N9, H5N1). [7], [8], [9] В отличие от других доступных в настоящее время противовирусных препаратов, балоксавир марбоксил является первым в новом классе противовирусных препаратов, предназначенных для ингибирования кэп-зависимой эндонуклеазной активности белков в вирусе гриппа, которая необходима для репликации вируса. [4], [5]

В проведенном компанией Shionogi & Co., Ltd глобальном исследовании III фазы CAPSTONE-1 с участием пациентов с гриппом, не имевших других заболеваний, балоксавир марбоксил продемонстрировал клинически значимое преимущество над плацебо. [6] Балоксавир марбоксил также будет изучаться в исследованиях III фазы, включая детей и госпитализированных пациентов с гриппом и сопутствующими серьезными заболеваниями.

Балоксавир марбоксил открыт японской компанией Shionogi & Co., Ltd., в настоящее время разработка препарата во всем мире осуществляется совместно компаниями «Рош» (включая компанию Genentech в США) и Shionogi & Co., Ltd. В соответствии с условиями этого соглашения, «Рош» принадлежат права на балоксавир марбоксил во всем мире, кроме Японии и Тайваня, где эксклюзивное право остается за компанией Shionogi & Co., Ltd. В феврале 2018 года балоксавир марбоксил одобрен Министерством здравоохранения, труда и благосостояния Японии для лечения гриппа A и B у взрослых пациентов и детей, в настоящее время осуществляется коммерциализация в Японии, где препарат распространяется под маркой Ксофлюза (Xofluza®).

«Рош» в борьбе с гриппом

Грипп является одним из наиболее распространенных, но одновременно с этим серьезным инфекционным заболеванием. Во всем мире ежегодные эпидемии приводят к 3-5 миллионам случаев тяжелого течения заболевания, миллионам госпитализаций и до 650 тысячам случаев смертей.[12-16] У пациентов с повышенным риском осложнений гриппа, таких как пневмония и бронхит, заболевание гриппом может привести не только к ухудшению уже имеющихся проблем со здоровьем, но и к госпитализации или даже смерти..[1] Компания «Рош» обладает богатой историей в разработке лекарственных средств, вносящих существенный вклад в обеспечение здоровья населения. Мы стремимся к внедрению инноваций в области инфекционных заболеваний, включая грипп. Препарат Тамифлю™ (осельтамивир) играет важную роль как в лечении сезонного гриппа, так и в управлении недавними пандемиями, и мы гордимся тем, что обеспечили пациентов этим инновационным лекарством. Первой линией защиты в профилактике гриппа являются вакцины, но в то же время необходимы новые варианты для профилактики и лечения. Существующие противовирусные препараты имеют ограничения с точки зрения эффективности, удобства дозирования и резистентности. Компания «Рош» стремится удовлетворить существующую потребность в этой области в рамках соглашения с Shionogi & Co., Ltd. по разработке и коммерциализации препарата балоксавир марбоксил.

«Рош» в борьбе с инфекционными заболеваниями

Инфекционные заболевания, вызванные вирусными или бактериальными патогенами, являются основной причиной смертности и заболеваемости во всем мире, и представляют собой постоянно растущую медицинскую потребность. Поэтому компания «Рош» в своих исследованиях и разработках уделяет им большое внимание, ориентируясь в программах клинической разработки на гепатит B, грипп и бактериальные инфекции с множественной лекарственной устойчивостью. Мы стремимся разрабатывать персонализированные и доступные лекарственные средства, вносящие существенные изменения в существующие методы лечения.

О компании «Рош»

Компания «Рош» входит в число ведущих компаний мира в области фармацевтики и диагностики, являясь самым крупным производителем биотехнологических лекарственных препаратов для лечения онкологических, офтальмологических и аутоиммунных заболеваний, тяжелых вирусных инфекций и нарушений центральной нервной системы. Компания «Рош» является лидером в области диагностики in vitro и гистологической диагностики онкологических заболеваний, а также пионером в области самоконтроля сахарного диабета. Объединение фармацевтического и диагностического подразделений позволяет «Рош» быть лидером в области персонализированной медицины — стратегии, направленной на разработку эффективных медицинских решений для пациентов, с учетом индивидуальных особенностей каждого.

Компания была основана в 1896 году и на протяжении 120 лет производит современные диагностические средства и инновационные лекарственные препараты для профилактики, диагностики и лечения серьезных заболеваний, делая значительный вклад в развитие мирового здравоохранения. Тридцать препаратов «Рош», в том числе жизненно важные антибиотики, противомалярийные и противоопухолевые препараты, включены в Перечень основных лекарственных средств ВОЗ. Девять лет подряд компания «Рош» признается лидером в сфере фармацевтики, биотехнологий и медико-биологических наук по показателям устойчивости индекса Доу-Джонса. Группа компаний «Рош» (штаб-квартира в Базеле, Швейцария) имеет представительства более чем в 100 странах мира, в которых, по данным 2017 года, работает более 94 000 человек. В 2017 году инвестиции компании в исследования и разработки составли 10,4 миллиардов швейцарских франков, объем продаж — 53,3 миллиарда швейцарских франков. Компании «Рош» полностью принадлежит компания Genentech, США, и контрольный пакет акций компании Chugai Pharmaceutical, Япония. Дополнительную информацию о компании «Рош» в России можно получить на сайте www.roche.ru

Все товарные знаки, использованные или упомянутые в данном пресс-релизе, защищены законом.


Ссылки

  1. Centers for Disease Control and Prevention: Are you at high risk for serious illness from flu? [Интернет; сентябрь 2018]. Доступно по ссылке: https://www.cdc.gov/features/fluhighrisk/index.html.
  2. Ison M, et al. CAPSTONE-2 trial. Infectious Disease Week; 2018 Oct 3-7; San Francisco. CA, USA. Abstract #LB16.
  3. Influenza Report. [Интернет; сентябрь 2018] Доступно по ссылке: http://www.influenzareport.com/ir/tr.htm
  4. Shi F, et al. Viral RNA polymerase: a promising antiviral target for influenza A virus. Curr Med Chem. 2013;20(31):3923-34.
  5. Kawaguchi K, et al. Effects of S-033188, a cap-dependent endonuclease inhibitor, on influenza symptoms and viral titer: Results from a phase 2, randomized, double-blind, placebo-controlled study in otherwise healthy adults with seasonal influenza. Стендовый доклад на конференции ESWI 2017.
  6. Hayden F, et al. Baloxavir Marboxil for Uncomplicated Influenza in Adults and Adolescents. N Engl J Med 2018; 379:913-923.
  7. Hoffmann-La Roche Ltd. Investor Update: FDA grants Priority Review to Roche`s baloxavir marboxil for the treatment of influenza. [Интернет; сентябрь 2018]. Доступно по ссылке: https://www.roche.com/investors/updates/inv-update-2018-06-26.htm.
  8. Portsmouth S et al. Cap-Dependent Endonuclease Inhibitor S-033188 for the Treatment of Influenza: Results from a Phase 3, Randomized, Double-Blind, Placebo- and Active-Controlled Study in Otherwise Healthy Adolescents and Adults with Seasonal Influenza. Конференция по инфекционным заболеваниям ID Week 2017.
  9. Noshi T, et al. S-033447/S-033188, a Novel Small Molecule Inhibitor of Cap-dependent Endonuclease of Influenza A and B Virus: In Vitro Antiviral Activity against Laboratory Strains of Influenza A and B Virus in Madin-Darby Canine Kidney Cells. Стендовый доклад на конференции OPTIONS IX, август 2016 г.
  10. Taniguchi K, et al. Inhibitory Effect of S-033188, a novel inhibitor of influenza virus cap-dependent endonuclease, against avian influenza A/H7N9 virus in vitro and in vivo. Poster presentation at ESWI, September 2017.
  11. Taniguchi K, et al. Inhibitory Effect of S-033188/S-033447, a novel inhibitor of influenza virus cap-dependent endonuclease, against highly pathogenic avian influenza virus A/H5N1. Стендовый доклад на конференции ECCMID, апрель 2017 г.
  12. Всемирная организация здравоохранения. Каждый год от респираторных заболеваний, связанных с сезонным гриппом, умирает до 650 тысяч человек. [Интернет; сентябрь 2018]. Доступно по ссылке: http://www.who.int/ru/news-room/detail/14-12-2017-up-to-650-000-people-die-of-respiratory-diseases-linked-to-seasonal-flu-each-year.
  13. Всемирная организация здравоохранения. Грипп. [Интернет; сентябрь 2018]. Доступно по ссылке: http://www.who.int/ru/news-room/fact-sheets/detail/influenza-(seasonal)
Источник: Roche