§ Разрешение основано на результатах клинического исследования III фазы NAPOLI 3, в котором было установлено статистически и клинически значимое улучшение общей выживаемости (первичная конечная точка) и выживаемости без прогрессирования заболевания при применении схемы, включающей липосомальный иринотекан (NALIRIFOX), по сравнению с Nab-паклитакселом и гемцитабином.

§ NAPOLI 3 представляет собой первое исследование III фазы по оценке первой линии терапии метастатической аденокарциномы поджелудочной железы, в котором была продемонстрирована более высокая общая выживаемость по сравнению с одобренной в настоящее время схемой лечения Nab-паклитакселом и гемцитабином.

§ Иринотекан липосомальный является единственным одобренным Европейским агентством лекарственных средств (EMA) и Управлением США по контролю за качеством пищевых продуктов и лекарственных средств (FDA) препаратом, эффективность схем лечения на основе которого была подтверждена в двух исследованиях III фазы (NAPOLI 1 и NAPOLI 3) при метастатической аденокарциноме поджелудочной железы.

Сюрен (Франция) – Независимая международная фармацевтическая группа «Сервье» объявила, что Европейская комиссия одобрила для медицинского применения иринотекан липосомальный в комбинации с оксалиплатином, фторурацилом и лейковорином (NALIRIFOX) в качестве схемы терапии первой линии у взрослых пациентов с метастатической аденокарциномой поджелудочной железы.

Разрешение Европейской комиссии для медицинского применения препарата основано на данных исследования III фазы NAPOLI 3, в котором приняли участие пациенты с метастатической аденокарциномой поджелудочной железы, ранее не получавшие медикаментозную противоопухолевую терапию. При использовании схемы NALIRIFOX в качестве терапии первой линии в исследовании NAPOLI 3 не было выявлено никаких непредвиденных проблем безопасности.

«Это одобрение представляет собой значительный прогресс в борьбе с метастатической аденокарциномой поджелудочной железы, которая является серьезной терапевтической проблемой. NAPOLI 3 открывает новые горизонты для улучшения клинических результатов и дает надежду пациентам и их семьям», – отметила доктор Тереза Макарулла (Teresa Macarulla), отделение онкологии (Университетская больница Валь д’Эброн (Vall d’Hebron University Hospital), Барселона, Испания).

Арно Лаллуэт (Arnaud Lallouette), исполнительный вице-президент международного отдела по медицинским вопросам и работе с пациентскими организациями добавил: «Признание Европейской комиссией эффективности схемы NALIRIFOX, установленной в исследовании NAPOLI 3, открывает новые возможности для пациентов, помогая им бороться с агрессивной и трудно поддающейся лечению опухолью. Это решение демонстрирует непоколебимую приверженность компании «Сервье» оказанию помощи пациентам, сталкивающимся со сложными медицинскими вызовами, путем предоставления инновационных терапевтических решений».

Решение распространяется на все 27 государств-членов ЕС, а также Исландию, Норвегию, Северную Ирландию и Лихтенштейн.

В 2018 году компания «Сервье» заключила с компанией IPSEN («Ипсен») эксклюзивное лицензионное соглашение о совместной разработке и реализации препарата иринотекан липосомальный. В настоящее время компания «Сервье» отвечает за реализацию препарата за пределами США, Канады и Тайваня.

Данные NAPOLI 3

Решение Европейской комиссии основано на данных по эффективности и безопасности установленных в исследовании NAPOLI 3 – рандомизированном контролируемом открытом исследовании III фазы, в котором приняли участие 770 пациентов с метастатической аденокарциномой поджелудочной железы в возрасте от 20 до 85 лет, ранее не получавших медикаментозной противоопухолевой терапии; оно проводилось в 187 центрах, расположенных в 18 странах [1].

Это первое клиническое исследование первой линии терапии метастатической аденокарциномы поджелудочной железы, в котором была продемонстрирована более высокая общая выживаемость и выживаемость без прогрессирования по сравнению с одобренной в настоящее время схемой лечения Nab-паклитакселом и гемцитабином [1].

• Исследование продемонстрировало, что режим терапии NALIRIFOX (n = 383) позволил статистически значимо увеличить медиану общей выживаемости (мОВ) до 11,1 месяца (95% доверительный интервал (ДИ): 10,0, 12,1) по сравнению с 9,2 месяца (95% ДИ: 8,3, 10,6) в группе пациентов, получавших Nab-паклитаксел и гемцитабин (n = 387) (ОР 0,84, 95% ДИ: 0,71–0,99; p = 0,0403) [6].
• Режим NALIRIFOX также продемонстрировал статистически значимое улучшение медианы выживаемости без прогрессирования (мВБП), достигнув 7,4 месяца (95% ДИ: 6,0, 7,7) по сравнению с 5,6 месяца (95% ДИ: 5,3, 5,8) у пациентов, получавших Nab-паклитаксел в сочетании с гемцитабином (ОР 0,70, 95% ДИ: 0,59, 0,84; p = 0,0001) [6].
• Частота объективного ответа (ЧОО) составила 41,8% (95% ДИ: 36,8–46,9) у пациентов, получавших режим терапии NALIRIFOX, по сравнению с 36,2% (95% ДИ: 31,4–41,2) у пациентов, получавших Nab-паклитаксел и гемцитабин [6].
• Профиль безопасности комбинированной терапии сопоставим с профилями отдельных компонентов лечения. Наиболее распространенными тяжелыми побочными реакциями (3 или 4 степени) были диарея, тошнота, рвота, снижение аппетита, утомляемость, астения, нейтропения, анемия и гипокалиемия [6]. В исследовании NAPOLI 3 диарея 3 и 4 степени (раннее и позднее начало) наблюдалась у 20% пациентов, получавших NALIRIFOX. В клиническом исследовании диарею контролировали в соответствии с рекомендациями, принятыми в той или иной клинике, участвующей в исследовании, и применением соответствующих противодиарейных препаратов [1].

О препарате иринотекан липосомальный

Иринотекан липосомальный – это противоопухолевый препарат, который ингибирует фермент под названием топоизомераза I. Этот фермент участвует в копировании клеточной ДНК, необходимой для создания новых клеток. В результате блокады фермента опухолевые клетки перестают делиться и, в конечном итоге, погибают. В препарате иринотекан заключен в крошечные липидные частицы, называемые «липосомами», которые накапливаются в опухоли, и из них постепенно высвобождается действующее вещество препарата.

О метастатической аденокарциноме поджелудочной железы

Метастатическая аденокарцинома поджелудочной железы – это наиболее распространенный тип злокачественных новообразований поджелудочной железы, ежегодно во всем мире эта опухоль диагностируется более чем у 500 000 человек [3,4]. Поскольку на ранних стадиях какие-либо специфичные симптомы отсутствуют, этот рак часто обнаруживается поздно, уже после распространения опухоли в другие органы и ткани (т.е. после появления метастазов) [4]. Из-за быстрого роста, ограниченного числа генетических мишеней и множества механизмов резистентности к терапии, метастатическая аденокарцинома поджелудочной железы считается «сложной» опухолью с неблагоприятным прогнозом: менее чем у 20% людей с диагнозом метастатическая аденокарцинома поджелудочной железы продолжительность жизни превышает один год, и, в целом, пятилетняя выживаемость при раке поджелудочной железы – самая низкая среди всех прочих типов злокачественных новообразований [2,3].

---

«Сервье» (Servier) — международная фармацевтическая группа с головным офисом во Франции. Основанная для служения здоровью, «Сервье» стремится вносить значимый вклад в развитие общества для поддержки пациентов и устойчивого мира.

Группа находится под управлением некоммерческого фонда, что позволяет, опираясь на долгосрочное видение, реализовывать призвание компании — вносить вклад в терапевтический прогресс для удовлетворения потребностей пациентов.

Каждый из 21 900 сотрудников по всему миру разделяет ценности компании и вдохновляется ими в своей повседневной работе.

Занимая лидирующие позиции в кардиологии [7], группа «Сервье» также разрабатывает инновационные решения для трудно поддающихся лечению онкологических заболеваний. С этой целью «Сервье» реинвестирует более 70% своего бюджета на научно-исследовательскую деятельность в разработки в сфере таргетной и инновационной терапии в онкологии.

Исследования в области нейропсихиатрии и иммуновоспалительных заболеваний сфокусированы на поиске персонализированных терапевтических решений и призваны стать будущим драйвером роста компании.

Мнение пациента является ключевым во всех аспектах деятельности компании и учитывается на каждом этапе жизненного цикла лекарственного препарата.

«Сервье» ведет свою деятельность более чем в 150 странах мира. Годовой оборот компании в 2023 году составил 5,3 миллиарда евро.

Список литературы

1. Wainberg, Z., et al. NALIRIFOX versus Nab-paclitaxel and Gemcitabine in treatment-naive patients with metastatic pancreatic ductal adenocarcinoma (NAPOLI 3): a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet. 2023 Oct 7;402(10409):1272-1281.
2. https://seer.cancer.gov/statfacts/html/pancreas.html
3. https://www.cancer.net/cancer-types/pancreatic-cancer/statistics
4. Orth, M., Metzger, P., Gerum, S. et al. Pancreatic ductal adenocarcinoma: biological hallmarks, current status, and future perspectives of combined modality treatment approaches. Radiat Oncol 14, 141 (2019).
5. https://www.cancer.org/cancer/pancreatic-cancer/detection-diagnosis-staging/signs-and-symptoms.html
6. Union Register of medicinal products - Public health - European Commission (europa.eu)
7. 5-я по величине фармацевтическая группа компаний в мире в области кардиологии, 2-я по величине фармацевтическая группа компаний в мире в области артериальной гипертензии, IQVIA, Analytics Link / Мир, 75 стран – MAT Q3-2023