• Новый апостериорный анализ данных III фазы показывает, что Эсбриет снижает риск смерти у пациентов с более серьёзным нарушением функции лёгких и риск госпитализаций, связанных с респираторной функцией как первым событием прогрессирования
• В апостериорном анализе Эсбриет также показал прогрессирование дыхательной недостаточности у пациентов с менее сохранившейся лёгочной функцией
• В ретроспективном анализе данных из реальной практики пациенты, принимавшие Эсбриет, хорошо следовали рекомендациям

Компания «Рош» (SIX: RO, ROG; OTCQX: RHHBY) объявляет о результатах нового ретроспективного анализа данных по препарату Эсбриет® (пирфенидон) при идиопатическом легочном фиброзе (ИЛФ), которые были представлены на международной конференции 2017 года Американского торакального общества (ATS). Результаты трёх апостериорных анализов объединенных данных исследований III фазы ASCEND и CAPACITY показали, что у пациентов с ИЛФ, получающих Эсбриет, может снижаться риск смерти,[1] одышка по самооценке пациента[2] и увеличиваться выживаемость без прогрессирования заболевания (ВБП) при меньшем количестве госпитализаций, связанных с респираторной функцией, по сравнению с плацебо.[3] В четвертом анализе реальных данных по повторяемости обращений в США, пациенты в целом показали хорошее соблюдение рекомендаций. Из получавших Эсбриет пациентов 76,2% продолжали лечение.[4]

«Эти результаты расширяют наше понимание того, как Эсбриет может помощь людям с ИЛФ, замедляя прогрессирование заболевания, – говорит Сандра Хорнинг, доктор медицины, главный медицинский директор и глава глобального подразделения по разработке лекарственных препаратов компании «Рош». – Результаты анализа также дают ценную информацию по управлению ИЛФ в реальной практике».

В первом апостериорном анализе объединённых данных исследований III фазы Эсбриет показал 72% снижение риска смерти по любой причине у пациентов с более серьёзным ухудшением лёгочной функции через один год по сравнению с плацебо (4 и 12 случая смерти, соответственно; HR 0,28 [95% CI 0,09; 0,86]; P = 0,018)[1] и 56% относительным уменьшением доли пациентов с абсолютным снижением ФЖЕЛ на ≥10% или числа случаев смерти по состоянию через год, по сравнению с плацебо.[1]

Во втором апостериорном анализе объединённых данных исследований III фазы применение Эсбриет обеспечило снижение прогрессирования одышки у пациентов с нарушением лёгочной функции средней степени, которая определялась по Анкете одышки Калифорнийского университета в Сан-Диего (UCSD-SOBQ).[2] У пациентов с менее сохранившейся лёгочной функцией (GAP II/III), медианный балл UCSD-SOBQ у пациентов, получавших Эсбриет был равен 9,2, в то время как у получавших плацебо – 13,0 (медианное различие – 3,67, 95% CI, − 6,50, − 1,00; p=0,009).[2] Кроме того, по состоянию через один год среди пациентов, получавших Эсбриет, у меньшего количества наблюдалось более выраженное увеличение балла UCSD-SOBQ.[2]

Третий апостериорный анализ объединённых данных исследований III фазы был проведен с целью установить влияние Эсбриет на прогрессирование заболевания по состоянию через один год, с использованием нового определения ВБП, которое учитывает госпитализации, связанные с респираторной функцией. На основе нового определения отношение шансов по показателю выживаемости без прогрессирования заболевания составило 0,49; (95% CI 0,38; 0,64; p<0,0001) в пользу Эсбриет по сравнению с плацебо.[3] Результаты, недавно опубликованные в «Американском журнале респираторной, реанимационной и неотложной медицины» (AJRCCM), также показали в ретроспективе, что Эсбриет снижает риск госпитализаций, связанных с респираторной функцией, по сравнению с плацебо (7% и 12%, соответственно; HR 0,52, 95% CI 0,36-0,77, p = 0,001).5 Среди пациентов, госпитализированных по любой причине, лечение Эсбриет ассоциировалось с более низким риском смерти после госпитализации.[5]

Наконец, в первом ретроспективном анализе данных реальной практики по соблюдению рекомендаций и повторяемости обращений за антифибротической терапией среди пациентов с ИЛФ, установлено, что у пациентов, принимающих Эсбриет, степень следования рекомендациям выше в течение периода последующего наблюдения в исследовании.4 Среди пациентов, получавших Эсбриет, 76,2% продолжали лечение.[4]

---

Об идиопатическом легочном фиброзе

Идиопатический легочный фиброз (ИЛФ) – смертельное заболевание, имеющее прогрессирующий и необратимый характер и сопровождающееся потерей лёгкими способности поглощать кислород вследствие рубцовых изменений, в результате чего сердце, мышцы и внутренние органы не получают достаточного количества кислорода для нормального функционирования.[6] Заболевание может развиваться быстро или медленно, но в конце патологического процесса лёгочная ткань уплотняется и полностью перестаёт работать.[6] ИЛФ прогрессирует быстрее, чем большинство онкологических заболеваний – по результатам недавно проведенного исследования, только пациенты с раком легкого и поджелудочной железы имели худшие показатели выживаемости.[7]

В США от ИЛФ страдает около 100 тысяч человек,[8] в Европе – 110 тысяч.[9] Причина заболевания неизвестна, лечение отсутствует. Ограниченное число пациентов с ИЛФ проходит операцию по трансплантации легких. ИЛФ неизбежно вызывает одышку и разрушение здоровых тканей лёгких. Половина больных ИЛФ не доживает и трех лет после установления диагноза, при этом пятилетняя выживаемость равна примерно 20-30%.[10] Как правило, ИЛФ развивается у людей в возрасте старше 45 лет и несколько чаще встречается у мужчин, чем у женщин.[11,12]

О препарате Эсбриет

Эсбриет представляет собой пероральный препарат, одобренный для лечения ИЛФ и доступный в более чем 40 странах. Механизм действия до конца неясен, хотя предполагается, что препарат подавляет синтез ТФР-бета (трансформирующий фактор роста – бета) – небольшой белковой молекулы в организме, участвующей в процессах роста клеток, и ФНО-альфа – небольшого белка, вовлеченного в воспалительный процесс. Эсбриет имеет статус лекарственного средства для орфанных заболеваний, в 2011 году препарат зарегистрирован в Европе для лечения взрослых пациентов с ИЛФ лёгкой и средней степенью тяжести13, а в октябре 2014 года – зарегистрирован в США для лечения пациентов с ИЛФ.14 В начале 2017 года Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрило применение Эсбриет в таблетках по 801 мг и 267 мг в качестве нового способа введения лекарственного средства для лечения ИЛФ. С новыми таблетками по 801 мг, которые стали доступны в США, пациенты с ИЛФ могут получать поддерживающую терапию, принимая меньшее количество таблеток Эсбриет в день.

Эсбриет одобрен для лечения ИЛФ на основе самой крупной на данный момент программы клинических испытаний по ИЛФ, включая три исследования III фазы (ASCEND, CAPACITY 004 и CAPACITY 006) с общим количеством 1247 пациентов. Эсбриет имеет хорошо изученный профиль безопасности, к наиболее часто наблюдаемым нежелательным явлениям относятся явления, связанные с желудочно-кишечным трактом (тошнота, диарея, диспепсия), кожей (сыпь и реакция фоточувствительности), а также утомляемость и анорексия.

Эсбриет рекомендован для применения при определенных условиях в руководстве по ведению пациентов с ИЛФ, подготовленному ATS / ERS / JRS / ALAT и опубликованному в июле 2015.15 Пирфенидон с 2008 года распространяется в Японии под брендом Pirespa®, с 2012 года – в Южной Корее компанией Shionogi & Co Ltd. Кроме того, под разными торговыми наименованиями пирфенидон одобрен для лечения ИЛФ в Китае, Индии, Аргентине и Мексике. В сентябре 2014 года «Рош» приобрела компанию InterMune вместе с её основным активом – препаратом Эсбриет. «Рош» продолжает заниматься обеспечением расширения доступа к препарату Эсбриет в других странах по всему миру.

«Рош» в пульмонологии

«Рош» стремится изменить стандарты лечения пациентов с тяжелыми заболеваниями органов дыхания. Почти тридцатилетний опыт Группы компаний «Рош» в области лечения респираторных заболеваний включает в себя такие препараты, как Ксолар (омализумаб), применяемый при тяжелых формах астмы (распространяется в США компанией Genentech), Пульмозим (дорназа альфа) – при муковисцидозе и Эсбриет (пирфенидон) – при идиопатическом легочном фиброзе. Для лечения определённых типов рака лёгкого одобрены такие препараты компании, как Алеценза (алектиниб), Авастин (бевацизумаб), Тарцева (эрлотиниб) и Тецентрик (атезолизумаб).

О компании «Рош»

Компания «Рош» входит в число ведущих компаний мира в области фармацевтики и диагностики, являясь самым крупным производителем биотехнологических лекарственных препаратов для лечения онкологических, офтальмологических и аутоиммунных заболеваний, тяжелых вирусных инфекций и нарушений центральной нервной системы. Компания «Рош» является лидером в области диагностики in vitro и гистологической диагностики онкологических заболеваний, а также пионером в области самоконтроля сахарного диабета. Объединение фармацевтического и диагностического подразделений позволяет «Рош» быть лидером в области персонализированной медицины — стратегии, направленной на разработку эффективных медицинских решений для пациентов, с учетом индивидуальных особенностей каждого.

Компания была основана в 1896 году и на протяжении 120 лет производит современные диагностические средства и инновационные лекарственные препараты для профилактики, диагностики и лечения серьезных заболеваний, делая значительный вклад в развитие мирового здравоохранения. Двадцать девять препаратов «Рош», в том числе жизненно важные антибиотики, противомалярийные и противоопухолевые препараты, включены в Перечень основных лекарственных средств ВОЗ. Восемь лет подряд компания «Рош» признается лидером в сфере фармацевтики, биотехнологий и медико-биологических наук по показателям устойчивости индекса Доу-Джонса. Группа компаний «Рош» (штаб-квартира в Базеле, Швейцария) имеет представительства более чем в 100 странах мира, в которых, по данным 2016 года, работает более 94 000 человек. Инвестиции компании в исследования и разработки составляют 9,9 миллиардов швейцарских франков, объем продаж — 50,6 миллиарда швейцарских франков. Компании «Рош» полностью принадлежит компания Genentech, США, и контрольный пакет акций компании Chugai Pharmaceutical, Япония. Дополнительную информацию о компании «Рош» в России можно получить на сайте www.roche.ru

Все товарные знаки, использованные или упомянутые в данном пресс-релизе, защищены законом.

Ссылки

1. Nathan SD, et al. ‘Effect of Pirfenidone on All-Cause Mortality (ACM) and Forced Vital Capacity (FVC) in Idiopathic Pulmonary Fibrosis (IPF) Patients With Low FVC and/or Low DLCO: Analysis of Pooled Data From ASCEND and CAPACITY’. Presented at 113th Annual Conference of the American Thoracic Society (ATS), Washington, DC, USA, 19-24 May 2017.
2. Glassberg MK, et al. ‘Effect of Pirfenidone on Breathlessness as Measured by the UCSD SOBQ Score in Patients With Idiopathic Pulmonary Fibrosis (IPF) With Moderate Lung Function Impairment’. Presented at 113th Annual Conference of the American Thoracic Society (ATS), Washington, DC, USA, 19-24 May 2017.
3. Lederer D, et al. ‘Effect of pirfenidone on a novel definition of progression-free survival (PFS) in patients with idiopathic pulmonary fibrosis (IPF): Pooled analysis from Phase III trials’. Presented at 113th Annual Conference of the American Thoracic Society (ATS), Washington, DC, USA, 19-24 May 2017.
4. Lalla D, et al. ‘Pirfenidone and Nintedanib compliance and persistence in a real-world setting’. Presented at 113th Annual Conference of the American Thoracic Society (ATS), Washington, DC, USA, 19-24 May 2017.
5. Ley B, Swigris J, Day BM, et al. Pirfenidone Reduces Respiratory-related Hospitalizations in Idiopathic Pulmonary Fibrosis. Am J Respir Crit Care Med. doi: 10.1164/rccm.201701-0091OC
6. National Heart, Lung and Blood Institute. What Is Idiopathic Pulmonary Fibrosis? [Интернет; апрель 2017 г.] Источник: https://www.nhlbi.nih.gov/health/health-topics/topics/ipf/
7. Vancheri C, Failla M, Crimi N, et al. Idiopathic pulmonary fibrosis: a disease with similarities and links to cancer biology. Eur Respir J. 2010;35:496-504.
8. United States National Library of Medicine. Idiopathic Pulmonary Fibrosis. [Интернет; май 2017 г.] Источник: https://ghr.nlm.nih.gov/condition/idiopathic-pulmonary-fibrosis
9. European IPF Patient Charter. What is Idiopathic Pulmonary Fibrosis [Интернет; май 2017 г.]. Источник: http://www.ipfcharter.org/what-is-ipf/
10. Ley B, Collard HR, King TE. Clinical Course and Prediction of Survival in Idiopathic Pulmonary Fibrosis. Am J Respir Crit Care Med. 2011;83:431-40.
11. Idiopathic pulmonary fibrosis in adults: diagnosis and management. [Интернет; май 2017 г.] Источник: https://www.nice.org.uk/guidance/cg163/resources/idiopathic-pulmonary-fibrosis-in-adults-diagnosis-and-management-35109690087877
12. Meltzer EB, Noble PW. Idiopathic pulmonary fibrosis. Orphanet J Rare Dis. 2008;3:8.
13. European Medicines Agency. Esbriet SmPC. [Интернет; май 2017 г.] Источник: http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/medicines/human/medicines/002154/human_medjsp&mid=WC0b01ac058001d125
14. US Food and Drug Administration. Esbriet Full Prescribing Information. [Интернет; май 2017 г.] Источник: http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2014/022535s000lbl.pdf
15. Raghu G, Collard HR, Egan JJ, et al. An Official ATS/ERS/JRS/ALAT Statement: Idiopathic Pulmonary Fibrosis: Evidence-based Guidelines for Diagnosis and Management. Am J Respir Crit Care Med. 2011;183:788−824.