Представленные на EAN новые данные показывают, что препарат ОКРЕВУС (окрелизумаб) компании «Рош» значительно снижает по нескольким показателям вероятность прогрессирования заболевания при рецидивирующем и первично-прогрессирующем рассеянном склерозе

• ОКРЕВУС увеличил долю пациентов с рецидивирующим РС (РРС) и первично-прогрессирующим РС (ППРС), у которых поддерживалось соответствие критериям NEPAD (отсутствие подтверждённого прогрессирования или активности заболевания), по сравнению с препаратом Ребиф (Интерферон бета-1а) при РРС и по сравнению с плацебо при ППРС
• По сравнению с конкурентами, ОКРЕВУС существенно снизил для пациентов с РРС и ППРС вероятность того, что они будут нуждаться во вспомогательных средствах для улучшения мобильности
• У пациентов с ППРС ОКРЕВУС снизил риск более тяжелых форм прогрессирования инвалидизации по сравнению с плацебо

Компания «Рош» представила на 3-м Конгрессе Европейской академии неврологии (EAN), прошедшем 24-27 июня в Амстердаме (Нидерланды), результаты нового ретроспективного анализа данных программы клинических исследований III фазы по препарату ОКРЕВУС® (окрелизумаб) с участием пациентов с рецидивирующей и первично-прогрессирующей формами рассеянного склероза (РРС и ППРС).

ОКРЕВУС значительно снизил активность заболевания и прогрессирование инвалидизации у пациентов с РРС и ППРС, что оценивалось по NEPAD (оценка отсутствия доказательств прогрессирования или активности заболевания), которая представляет собой новую композитную конечную точку при РС. В случае с РРС применение препарата ОКРЕВУС позволило значительно, на 82%, увеличить долю пациентов, у которых сохранялось соответствие критериям NEPAD, по сравнению с препаратом Ребиф® (интерферон бета-1а) через 96 недель в объединенном экспериментальном анализе данных исследований III фазы OPERA I и II (p<0,001). У пациентов с ППРС ОКРЕВУС более чем в три раза повысил долю тех, у кого поддерживался статус NEPAD по сравнению с плацебо через 120 недель в экспериментальном анализе исследования III фазы ORATORIO (29,9% в группе ОКРЕВУС и 9,4% в группе плацебо, p<0,001).

NEPAD считается клинически значимой конечной точкой, так как он означает, что у пациента отсутствуют рецидивы, подтвержденное прогрессирование инвалидизации, оцениваемое по расширенной шкале оценки степени инвалидизации (EDSS), прогрессирование на уровне 20% и выше по результатам теста ходьбы на 25 футов на время (T25-FW) и теста с девятью колышками (9-HPT), а также отсутствуют поражения на Т1-взвешенных МРТ-изображениях с контрастированием гадолинием и новые или увеличившиеся поражения на T2-взвешенных МРТ-изображениях.

«Эти результаты подчеркивают, что существенное действие, которое ОКРЕВУС оказывает на прогрессирование инвалидизации, являются клинически значимым, – говорит Людвиг Каппос, врач, заведующий кафедрой неврологии в Университетской больнице в Базеле (Швейцария). – Замедление прогрессирования инвалидизации или отсутствие необходимости использования трости или инвалидного кресла больными рассеянным склерозом имеет большое значение для их повседневной жизни. Особенно радуют такие результаты у пациентов с ППРС – инвалидизирующей формой РС, для лечения которой зарегистрированные средства в Европе отсутствуют».

В отдельном ретроспективном анализе данных исследований OPERA I и II, ОКРЕВУС значительно снизил риск утраты способности больных РРС ходить на большие расстояния без посторонней помощи (EDSS ≥4) или потребности в использовании ими трости или костыля (EDSS ≥6) по сравнению с интерфероном бета-1а через 96 недель (p≤0,005). В исследовании ORATORIO препарат ОКРЕВУС значительно снизил риск ограничения мобильности, когда пациент привязан к инвалидному креслу (EDSS ≥7) по сравнению с плацебо через 120 недель у пациентов с ППРС при исходном уровне EDSS ≤6 (p≤0,028).

Кроме того, в ретроспективном анализе данных плацебо-контролируемого исследования ORATORIO препарат ОКРЕВУС последовательно снижал риск подтвержденного прогрессирования инвалидизации (CDP) через 12- и 24-недели по трем основным показателям, позволяющим оценить нарастание инвалидизации по сравнению с традиционно оцениваемым у пациентов с ППРС.

Дополнительно были представлены промежуточные результаты исследования FLOODLIGHT – программы, основанной на мониторинге клинически важных показателей у пациентов с рассеянным склерозом и без указанного заболевания с использованием цифровых технологий. Были также представлены исходы беременности у всех пациенток, получавших ОКРЕВУС.

Наиболее частыми нежелательными явлениями, связанными с ОКРЕВУСом, во всех исследованиях III фазы были инфузионные реакции и инфекции верхних дыхательных путей, которые в основном были от легкой до умеренной степени тяжести.

Ведущие исследователи представили следующие устные и постерные доклады:

Название реферата	Номер и вид презентации, дата и время презентации
Оценка статуса NEPAD (отсутствие подтверждения прогрессирования или активности заболевания) у пациентов с рецидивирующим рассеянным склерозом в исследованиях OPERA I и OPERA II	PR1092 (e-presentation), 24 июня, суббота, 13:30 CET (центральноевропейское время)
Поисковый анализ риска ограничения возможностей передвижения креслом-коляской у пациентов с первично-прогрессирующим рассеянным склерозом в исследовании ORATORIO	PR1087 (e-presentation), 24 июня, суббота, 13:30 CET
Влияние окрелизумаба на уменьшение более значительного прогрессирования инвалидизации при первично-прогрессирующем рассеянном склерозе	O1216 (устный доклад), 24 июня, суббота, 16:45 CET
Проспективное пилотное исследование (FLOODLIGHT) по оценке целесообразности проведения удаленного мониторинга пациента с использованием цифровой технологии у пациентов с рассеянным склерозом	EP2169 (e-poster), 25 июня, воскресенье, 12:30 CET
Исходы беременности после лечения окрелизумабом у пациенток с рассеянным склерозом и другими аутоиммунными заболевания	EP2172 (e-poster), 25 июня, воскресенье, 12:30 CET
Оценка статуса NEPAD (отсутствие подтверждения прогрессирования или активности заболевания) у пациентов первично-прогрессирующим рассеянным склерозом в исследовании ORATORIO	PR2086 (e-presentation), 25 июня, воскресенье, 13:30 CET
Снижение прогрессирования заболевания до достижения степеней инвалидизации при применении окрелизумаба у пациентов с рецидивирующим рассеянным склерозом: поисковый анализ объединенных данных исследований OPERA I и OPERA II	PR2079 (e-presentation), 25 июня, воскресенье, 13:30 CET

В рамках Конгресса EAN компания «Рош» провела интерактивный форум по РС: «Изменение представлений о рассеянном склерозе – необходимость изменения политики и улучшения результатов в Европе», 26 июня, понедельник, 16:00 – 17:00pm CET.

Следите за новостями «Рош» в Twitter: @Roche и за новой информацией о Конгрессе EAN 2017 по хэштегу #EAN2017.

ОКРЕВУС одобрен к применению в США. Заявка на регистрацию ОКРЕВУС проверена Европейским агентством по лекарственным средствам (EMA) и в настоящее время находится на рассмотрении.

Об исследованиях OPERA I и OPERA II по рецидивирующему РС

OPERA I и OPERA II – это рандомизированные, двойные слепые, двойные маскированные международные многоцентровые исследования III фазы, в которых оценивается эффективность и безопасность препарата ОКРЕВУС (600 мг в виде внутривенной инфузии каждые шесть месяцев) по сравнению с интерфероном бета-1a (44 мкг в виде подкожной инъекции три раза в неделю) у 1656 пациентов с рецидивирующими формами РС. В этих исследованиях рецидивирующий РС определялся как рецидивирующе-ремиттирующий РС (РРРС) и вторично-прогрессирующий РС с рецидивами (ВПРС). В исследованиях по РРС частота серьезных нежелательных явлений и тяжелых инфекций у пациентов в группе ОКРЕВУС было сопоставимым с таковым в группе с высокодозовой терапией интерфероном бета-1а.

Об исследовании ORATORIO по первично-прогрессирующему РС

ORATORIO – рандомизированное двойное слепое международное многоцентровое исследование III фазы по оценке эффективности и безопасности препарата ОКРЕВУС (600 мг в виде внутривенной инфузии каждые шесть месяцев в виде двух инфузий по 300 мг с интервалом две недели) по сравнению с плацебо у 732 пациентов с первично-прогрессирующим РС. Слепой период продолжался до тех пор, пока все пациенты не получат лечение ОКРЕВУСом или плацебо в течение, как минимум, 120 недель, и пока не будет достигнуто заранее заданное количество подтвержденных случаев прогрессирования инвалидизации (CDP) в целом в исследовании. В исследованиях по ППРС частота нежелательных явлений и серьезных нежелательных явлений у пациентов в группе ОКРЕВУС было сопоставимым с таковым в группе плацебо.

О рассеянном склерозе

Рассеянный склероз – хроническое заболевание, которым страдает около 2,3 миллионов человек по всему миру, и для которого в настоящее время не существует метода полного излечения [1],[2]. Рассеянный склероз связан c аномальной активностью иммунной системы в отношении миелиновой оболочки нервных клеток (изолирующая и поддерживающая оболочка вокруг нервных клеток) в головном мозге, спинном мозге и зрительных нервах, что приводит к воспалению и последующему повреждению. Повреждение этих нервов может быть причиной различных симптомов, включая мышечную слабость, утомляемость и проблемы со зрением, и в конечном итоге может привести к прогрессирующей инвалидизации [3],[4],[5]. У большинства людей с рассеянным склерозом первые симптомы проявляются в возрасте от 20 до 40 лет, что делает данное заболевание ведущей причиной, не связанной с травмами, инвалидности у молодых взрослых [6].

Рецидивирующе-ремиттирующий РС (РРРС) – наиболее распространенная форма заболевания, характеризующаяся эпизодами новых или ухудшающихся признаков или симптомов (рецидивов), за которыми следуют периоды ремиссии [9]. До настоящего времени отсутствовали одобренные FDA методы лечения РРРС [7], [8]. Примерно у 85% больных первоначально устанавливают диагноз РРРС. У большинства людей, которым поставлен диагноз РРРС, в дальнейшем развивается вторично-прогрессирующий РС (ВПРС), приводящий к постоянно ухудшающейся инвалидизации [9]. Рецидивирующие формы РС (РРС) включают в себя РРРС и ВПРС, когда пациент продолжает испытывать рецидивы. Первично-прогрессирующий рассеянный склероз – тяжёлая форма заболевания, характеризующаяся постоянным ухудшением симптомов, как правило, без явных рецидивов или периодов ремиссии. Примерно у 15% больных рассеянным склерозом диагностируется первично-прогрессирующая форма болезни [9]. До настоящего времени отсутствовали одобренные FDA методы лечения ППРС.

О препарате ОКРЕВУС® (окрелизумаб)

ОКРЕВУС – гуманизированное моноклональное антитело, предназначенное для селективного воздействия на CD20-позитивные B-клетки. Данные клетки являются специфическим типом иммунных клеток, которые, предположительно, играют ключевую роль в поражении миелиновой оболочки (выполняющей защитную и изолирующую функции) и аксонов нервных клеток, что может привести к инвалидизации пациентов с РС. Согласно данным доклинических исследований, ОКРЕВУС связывается с поверхностными белками CD20, экспрессируемыми на определенных B-клетках, за исключением стволовых и плазматических клеток, что позволяет сохранять важные функции иммунной системы.

Программа клинических исследований III фазы препарата ОКРЕВУС (ORCHESTRA) включает в себя три исследования: OPERA I, OPERA II и ORATORIO. OPERA I и OPERA II – это идентичные рандомизированные двойные слепые, двойные маскированные международные многоцентровые исследования, в которых оценивается эффективность и безопасность препарата ОКРЕВУС (600 мг в виде внутривенной инфузии каждые шесть месяцев) по сравнению с Ребифом (интерферон бета-1a; 44 мкг вводимых путем подкожной инъекции три раза в неделю) у 1656 пациентов с рецидивирующими формами РС (т.е., рецидивирующий ремиттирующий РС и вторичный прогрессирующий РС с рецидивами).[1] ORATORIO – рандомизированное двойное слепое международное многоцентровое исследование III фазы по оценке эффективности и безопасности окрелизумаба (600 мг в виде внутривенной инфузии каждые шесть месяцев) по сравнению с плацебо у 732 пациентов с первично-прогрессирующим РС (ППРС).[2]

ОКРЕВУС вводится путем внутривенных инфузий каждые шесть месяцев. Первая доза вводится в виде двух инфузий по 300 мг с интервалом в две недели. Последующие дозы вводятся в виде инфузий по 600 мг.

О компании «Рош»

Компания «Рош» входит в число ведущих компаний мира в области фармацевтики и диагностики, являясь самым крупным производителем биотехнологических лекарственных препаратов для лечения онкологических, офтальмологических и аутоиммунных заболеваний, тяжелых вирусных инфекций и нарушений центральной нервной системы. Компания «Рош» является лидером в области диагностики in vitro и гистологической диагностики онкологических заболеваний, а также пионером в области самоконтроля сахарного диабета. Объединение фармацевтического и диагностического подразделений позволяет «Рош» быть лидером в области персонализированной медицины — стратегии, направленной на разработку эффективных медицинских решений для пациентов, с учетом индивидуальных особенностей каждого.

Компания была основана в 1896 году и на протяжении 120 лет производит современные диагностические средства и инновационные лекарственные препараты для профилактики, диагностики и лечения серьезных заболеваний, делая значительный вклад в развитие мирового здравоохранения. Двадцать девять препаратов «Рош», в том числе жизненно важные антибиотики, противомалярийные и противоопухолевые препараты, включены в Перечень основных лекарственных средств ВОЗ. Восемь лет подряд компания «Рош» признается лидером в сфере фармацевтики, биотехнологий и медико-биологических наук по показателям устойчивости индекса Доу-Джонса. Группа компаний «Рош» (штаб-квартира в Базеле, Швейцария) имеет представительства более чем в 100 странах мира, в которых, по данным 2016 года, работает более 94 000 человек. Инвестиции компании в исследования и разработки составляют 9,9 миллиардов швейцарских франков, объем продаж — 50,6 миллиарда швейцарских франков. Компании «Рош» полностью принадлежит компания Genentech, США, и контрольный пакет акций компании Chugai Pharmaceutical, Япония.

Все товарные знаки, использованные или упомянутые в данном пресс-релизе, защищены законом.

---

1. Международная федерация рассеянного склероза. (2013). Атлас РС 2013 (на англ.). Доступно по ссылке: http://www.msif.org/about-us/advocacy/atlas/.
2. Национальные институты здравоохранения. Национальный институт неврологических расстройств и инсульта. Рассеянный склероз: надежда через исследования (на англ.). Доступно по ссылке: https://www.ninds.nih.gov/Disorders/Patient-Caregiver-Education/Hope-Through-Research/Multiple-Sclerosis-Hope-Through-Research.
3. Ziemssen T. (2005). Modulating processes within the central nervous system is central to therapeutic control of multiple sclerosis. J Neurol, 252(Suppl 5), v38-v45.
4. Hauser S.L. et al. (2012). Multiple sclerosis and other demyelinating diseases. In Harrison’s Principles of Internal Medicine (pp.3395-3409). New York, NY: McGraw Hill Medical.
5. Hadjimichael O. et al. (2007). Persistent pain and uncomfortable sensations in persons with multiple sclerosis. Pain, 127(1-2):35-41.
6. Международная федерация рассеянного склероза. Что такое РС? (на англ.) Доступно по ссылке http://www.msif.org/about-ms/what-is-ms/.
7. Lublin F.D., Reingold S.C. (1996) Defining the clinical course of multiple sclerosis: results of an international survey. National Multiple Sclerosis Society (USA) Advisory Committee on Clinical Trials of New Agents in Multiple Sclerosis. Neurology, 46(4):907–11.
8. Lublin F.D. et al. (2014). Defining the clinical course of multiple sclerosis. Neurology, 83(3):278-86.
9. Национальное общество рассеянного склероза. Типы РС (на англ.). Доступно по ссылке http://www.nationalmssociety.org/What-is-MS/Types-of-MS.
10. Erbayat A, et al. (2013). Reliability of classifying multiple sclerosis disease activity using magnetic resonance imaging in a multiple sclerosis clinic. JAMA Neurol, 70(3):338-44.
11. MS Brain Health. Time Matters in Multiple Sclerosis. Доступно по ссылке http://msbrainhealth.org/perch/resources/time-matters-in-ms-report-maypdf