Применение препарата Прадакса® в составе двойной антитромботической терапии позволило снизить частоту больших кровотечений в сравнении с тройной антитромботической терапией с варфарином у пациентов с фибрилляцией предсердий, перенесших стентирование коронарных артерий

• В исследовании RE-DUAL PCI™ продемонстрировано существенное уменьшение частоты кровотечений при использовании двойной терапии с применением препарата Прадакса® по сравнению с тройной терапией с варфарином.
• Обе дозировки препарата Прадакса®, использованные в исследовании RE-DUAL PCI™, зарегистрированы для профилактики инсульта при фибрилляции предсердий
• Результаты представлены на Конгрессе ESC 20171 и опубликованы в «Медицинском журнале Новой Англии» (New England Journal of Medicine)2

Исследование RE-DUAL PCI™ посвящено изучению антитромботической терапии препаратом Прадакса® (дабигатрана этексилат) в комбинации с клопидогрелом или тикагрелором у пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий (ФП) после чрескожного коронарного вмешательства (ЧКВ) и установки стента. Исследование показало значительное снижение частоты больших и клинически значимых небольших кровотечений при применении двойной терапии с препаратом Прадакса® по сравнению с тройной терапией с применением варфарина.1,2 Оценка первичной конечной точки безопасности продемонстрировала снижение относительного риска на 48% для двойной терапии с применением препарата Прадакса® в дозе 110 мг 2 раза в сутки и снижение на 28% для дозы 150 мг 2 раза в сутки в сравнении с тройной терапией с применением варфарина, при этом показатели тромбоэмболических событий в целом были сходными.

Обе дозировки препарата Прадакса®, использованные в исследовании, были одобрены регуляторными органами по всему миру для профилактики инсульта, связанного с ФП. Результаты представлены на Конгрессе Европейского общества кардиологов и опубликованы в «Медицинском журнале Новой Англии» (New England Journal of Medicine).[2]

Примерно у 20–30% пациентов с ФП, постоянно принимающих пероральные антикоагулянты (ПОАК) для снижения риска инсульта, связанного с ФП, имеется сопутствующая ишемическая болезнь сердца. Этим пациентам может потребоваться стентирование коронарных артерий3 . В соответствии с действующими клиническими рекомендациями, пациенту с ФП после стентирования коронарных артерий требуется назначение тройной антитромботической терапии, включающей в себя ПОАК для профилактики кардиоэмболического инсульта и два антиагрегантных препарата29. Однако комбинирование варфарина с двумя антиагрегантами ассоциировано с высокой частотой больших кровотечений[4-7]. В исследовании RE-DUAL PCI™ изучалась альтернативная стратегия лечения: двойная терапия с применением препарата Прадакса® и одного антиагреганта, без применения аспирина.

«Для врачей, которые лечат пациентов, перенесших стентирование и имеющих сопутствующую фибрилляцию предсердий, крайне важно соблюсти баланс между эффективностью и риском кровотечений, – говорит Кристофер Кэннон, кардиолог из Brigham and Women’s hospital, ведущий исследователь RE-DUAL PCI™, исполнительный директор по кардиометаболическим исследованиям Института клинических исследований Дональда Бейма (Baim Institute for Clinical Research). – До настоящего времени нам не хватало информации о применении новых пероральных антикоагулянтов в данной клинической ситуации; результаты исследования RE-DUAL PCI™ важны для наших коллег – лечащих врачей пациентов,нуждающихся в эффективной антитромботической терапии».

Основные результаты, полученные в исследовании:[1,2]

• Частота первичной конечной точки (Время до первого большого или клинически значимого небольшого кровотечения):
  • 15,4% для двойной терапии с применением препарата Прадакса® в дозе 110 мг по сравнению с 26,9% для тройной терапии с варфарином, что соответствует снижению относительного риска на 48%;
  • 20,2% для двойной терапии с применением препарата Прадакса® 150 мг по сравнению с 25,7% для тройной терапии с варфарином, что соответствует снижению относительного риска на 28%.
• В обеих группах двойной терапии с применением препарата Прадакса® были достигнуты более низкие показатели частоты больших кровотечений (как в соответствии с классификацией кровотечений ISTH*, так и в соответствии с классификацией TIMI**), а также частоты всех кровотечений.
• Основная вторичная конечная точка (комбинированная конечная точка, включающая случаи смерти, инфаркта миокарда, инсульта, системной эмболии и внеплановой реваскуляризации):
  • Частота событий была сходной: 13,7% в двух группах двойной терапии с применением препарата Прадакса® вместе взятых, по сравнению с 13,4% в группе тройной терапии с варфарином.

«Результаты, полученные в исследовании RE-DUAL PCI™, являются еще одним доказательством преимуществ препарата Прадакса® для пациентов с фибрилляцией предсердий и их лечащих врачей. Препарат ранее показал свои преимущества во многих клинических ситуациях, – комментирует профессор Йорг Крейцер, вице-президент по медицинским вопросам компании Берингер Ингельхайм. В особенности, если также принять во внимание исследование RE-CIRCUIT™ по катетерной аблации, данные реальной клинической практики и результаты исследования RE-VERSE AD™, касающегося неотложных вмешательств. В совокупности эти результаты предоставляют нам действительно убедительные доказательства в отношении профиля безопасности и эффективности препарата Прадакса®».[1,2, 8-18]

*ISTH – Международное общество по тромбозу и гемостазу

**TIMI – Тромболизис при инфаркте миокарда

---

Об исследовании RE-DUAL PCI™

В исследовании RE-DUAL PCI™ оценивалась двойная терапия дабигатрана этексилатом в комбинации с одним антитромбоцитарным средством (клопидогрелом или тикагрелором) по сравнению с тройной терапией варфарином и двумя антитромбоцитарными препаратами, включая аспирин и клопидогрел или тикагрелор, у пациентов с ФП после ЧКВ со стентированием.[1,2,19]

В исследовании RE-DUAL PCI™ участвовали 2725 взрослых пациентов, прошедших ЧКВ со стентированием (плановым или по поводу острого коронарного синдрома) в 414 центрах, расположенных в 41 стране.[1]

Основная цель исследования состояла в сравнении режима двойной антитромботической терапии, включающей дабигатрана этексилат в дозах 110 мг или 150 мг два раза в день и клопидогрел или тикагрелор, с тройной антитромботической терапией, включающей варфарин, клопидогрел или тикагрелор и аспирин в дозе до 100 мг один раз в день.[1,2,19]

Основная конечная точка безопасности данного 30-месячного исследования – время до первого большого кровотечения, по определению Международного общества по тромбозу и гемостазу (ISTH), или клинически значимого небольшого кровотечения. Ключевой конечной точкой эффективности было время до тромботического события (инфаркт миокарда, инсульт или системная эмболия), неплановой реваскуляризации или смерти пациента. Данная конечная точка тестировалась в отношении гипотезы не меньшей эффективности дабигатрана в комбинации с одним антитромбоцитарным препаратом в сравнении с варфарином в составе тройной антитромботической терапии [1,2,19]

О чрескожном коронарном вмешательстве (ЧКВ)
ЧКВ – это медицинское вмешательство, при котором пациентам с ишемической болезнью сердца устанавливают стенты для расширения коронарных артерий сердца.[20] Вмешательство проводится для восстановления или улучшения притока крови к сердечной мышце.[3,20] В Европе кандидатами на эту процедуру являются примерно два миллиона человек с фибрилляцией предсердий и сопутствующей ишемической болезнью сердца.[3]

У пациентов с ФП, прошедших ЧКВ со стентированием, повышен риск серьезных осложнений, вызванных тромбообразованием, включая инсульт, системную эмболию, сердечные приступы, образование тромбов на стентах и даже смерть.[21,22] Для снижения риска тромбообразования и его последствий пациенты нуждаются в антитромботической терапии.

Пациентам с фибрилляцией предсердий, перенесшим стентирование коронарных артерий, требуются антиагреганты для снижения риска тромбоза стента и инфаркта миокарда, а также антикоагулянтная терапия для снижения риска инсульта. Сочетание двойной антитромбоцитарной терапии и антикоагулянтной терапии до сих пор является серьезной медицинской проблемой, поскольку существенно повышает риск кровотечений. Решение этой проблемы – основное направление исследований в данной области.

О препарате Прадакса® (дабигатрана этексилат)

Клинический опыт применения препарата Прадакса® во всем мире превышает 7,9 миллионов пациенто-лет по всем зарегистрированным показаниям. Прадакса® используется в клинической практике уже более 8 лет и одобрен в более чем 100 странах.[23]

В настоящее время препарат Прадакса® одобрен к применению по следующим показаниям: [24,25]

• Профилактика инсульта, системных тромбоэмболий и снижение сердечно-сосудистой смертности у пациентов с фибрилляцией предсердий;
• Профилактика венозных тромбоэмболий у больных после ортопедических операций;
• Лечение острого тромбоза глубоких вен (ТГВ) и/или тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА) и профилактика смертельных исходов, вызываемых этими заболеваниями;
• Профилактика рецидивирующего тромбоза глубоких вен (ТГВ) и/или тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА) и смертельных исходов, вызываемых этими заболеваниями.

Дабигатран, прямой ингибитор тромбина (ПИТ) - один из первых зарегистрированных новых пероральных антикоагулянтов, препаратов, направленных на удовлетворение существенной медицинской потребности в эффективных и безопасных методах профилактики и лечения острых и хронических тромбоэмболических заболеваний. [26-28] Выраженный антитромботический эффект прямого ингибитора тромбина достигается благодаря селективному ингибированию активности тромбина, основного фермента, участвующего в процессе образования тромбов.[28] В отличие от антагонистов витамина К, препарат Прадакса® отличается большей эффективностью, предсказуемостью и обратимостью антикоагуляции с низким потенциалом взаимодействия с лекарственными препаратами и пищевыми продуктами и без необходимости рутинного мониторинга параметров гемостаза и коррекции дозы. [26,28]

О компании «Берингер Ингельхайм»

«Берингер Ингельхайм» входит в список 20 ведущих мировых фармацевтических компаний. Штаб-квартира компании расположена в городе Ингельхайм, Германия, во всем мире в ней работает около 50 тысяч сотрудников. С момента своего основания в 1885 году частная семейная компания «Берингер Ингельхайм» занимается исследованиями, развитием, производством и распространением инновационных лекарственных препаратов для людей и животных. В 2016 году «Берингер Ингельхайм» достигла чистого объема продаж около 15,9 млрд. евро. Более 3 млрд. евро компания расходует на исследования и разработки, что составляет 19,6% от объема продаж.

Ключевым элементом корпоративной культуры компании «Берингер Ингельхайм» является приверженность идее социальной ответственности бизнеса. Это включает в себя участие в широком спектре социальных проектов, например, таких как инициатива «Сделаем мир здоровее», а также заботу о сотрудниках. Основу сотрудничества составляют взаимное уважение, равные возможности и гармонизация карьерного роста и семейных ценностей. Компания также уделяет большое внимание охране окружающей среды и устойчивому развитию во всей своей деятельности. Для получения дополнительной информации посетите сайт www.boehringer-ingelheim.com или ознакомьтесь с годовым отчетом компании: http://annualreport.boehringer-ingelheim.com

Ссылки:

1. Cannon CP. et al. RE-DUAL PCI: Dual Antithrombotic Therapy with Dabigatran after Percutaneous Coronary Intervention in Patients with Atrial Fibrillation, ESC Congress, Barcelona, 2017, Abstract
2. Cannon CP. et al. Dual Antithrombotic Therapy with Dabigatran after PCI in Atrial Fibrillation. New Engl J Med. 2017; DOI: [10.1056/NEJMoa1708454] http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1708454 Last accessed August 2017.
3. Lip G. et al. Antithrombotic management of atrial fibrillation patients presenting with acute coronary syndrome and/or undergoing coronary stenting: executive summary—a Consensus Document of the European Society of Cardiology Working Group on Thrombosis, endorsed by the European Heart Rhythm Association (EHRA) and the European Association of Percutaneous Cardiovascular Interventions (EAPCI). European Heart Journal. 2010;31:1311–18.
4. Coppens M. and Eikelboom JW. Antithrombotic Therapy After Coronary Artery Stenting in Patients With Atrial Fibrillation Circ Cardiovasc Interv. 2012;5:454–5.
5. Nikolsky E. et al. Outcomes of patients treated with triple antithrombotic therapy after primary percutaneous coronary intervention for ST-elevation myocardial infarction (from the Harmonizing Outcomes With Revascularization and Stents in Acute Myocardial Infarction [HORIZONS-AMI] trial). Am J Cardiol. 2012;109:831–838.
6. Andrade JG. et al. Risk of bleeding on triple antithrombotic therapy after percutaneous coronary intervention/ stenting: a systematic review and meta-analysis. Can J Cardiol. 2013; 29:204–212.
7. Verheugt FW. Triple antithrombotic therapy after coronary stenting in the elderly with atrial fibrillation: necessary or too hazardous? AmHeart J. 2012;163:531–534.
8. Calkins H. et al. Uninterrupted Dabigatran versus Warfarin for Ablation in Atrial Fibrillation. NEJM. 2017. DOI: 10.1056/NEJMoa1701005.
9. Pollack, C.V. et al. Idarucizumab for Dabigatran Reversal – Full Cohort Analysis. 2017; DOI: 10.1056/NEJMoa1707278. www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1707278 Last accessed August 2017.
10. Graham DJ et al. Cardiovascular, Bleeding, and Mortality Risks in Elderly Medicare Patients Treated With Dabigatran or Warfarin for Nonvalvular Atrial Fibrillation. Circulation 2015;131:157–64.
11. Graham DJ et al. Stroke, Bleeding, and Mortality Risks in Elderly Medicare Beneficiaries Treated With Dabigatran or Rivaroxaban for Nonvalvular Atrial Fibrillation. JAMA Intern Med 2016;176:1662–71.
12. Chan Y-H et al. Cardiovascular, Bleeding, and Mortality Risks of Dabigatran in Asians With Nonvalvular Atrial Fibrillation. Stroke 2016;47:441–9.
13. Larsen TB et al. Comparative effectiveness and safety of non-vitamin K antagonist oral anticoagulants and warfarin in patients with atrial fibrillation: propensity weighted nationwide cohort study. BMJ 2016;353:i3189.
14. Lip GYH et al. Real-world comparison of major bleeding risk among non-valvular atrial fibrillation patients initiated on apixaban, dabigatran, rivaroxaban, or warfarin. A propensity score matched analysis. Thromb Haemost 2016;116(5):975–986.
15. Al-Khalili F et al. The safety and persistence of non-vitamin-Kantagonist oral anticoagulants in atrial fibrillation patients treated in a well structured atrial fibrillation clinic. Curr Med Res Opin 2016;32:779–85.
16. Deitelzweig S et al. An early evaluation of bleeding-related hospital readmissions among hospitalized patients with nonvalvular atrial fibrillation treated with direct oral anticoagulants. Curr Med Res Opin 2016;32:573–82.
17. Hernandez I et al. Comparing Stroke and Bleeding with Rivaroxaban and Dabigatran in Atrial Fibrillation: Analysis of the US Medicare Part D. DataAm J Cardiovasc Drugs 2016;doi:10.1007/s40256-016-0189-9.
18. Gorst-Rasmussen A et al. Rivaroxaban versus warfarin and dabigatran in atrial fibrillation: comparative effectiveness and safety in Danish routine care. Pharmacoepidemiol Drug Saf 2016;25:1236–44.
19. Cannon CP. et al. Design and Rationale of the RE-DUAL PCI Trial: A Prospective, Randomized, Phase 3b Study Comparing the Safety and Efficacy of Dual Antithrombotic Therapy With Dabigatran Etexilate Versus Warfarin Triple Therapy in Patients With Nonvalvular Atrial Fibrillation Who Have Undergone Percutaneous Coronary Intervention Со стентированием. Clin Cardiol. 2016;39(10):555-64. http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/clc.22572/full. Last accessed August 2017.
20. Mayo Clinic. Coronary angioplasty and stents. http://www.mayoclinic.org/tests-procedures/angioplasty/basics/definition/prc-20014401. Last accessed August 2017.
21. Faxon DP. et al. Consensus Document: Antithrombotic therapy in patients with atrial fibrillation undergoing coronary stenting. Thromb Haemost. 2011;106:571–84.
22. Chan W. et al. Impact of Periprocedural Atrial Fibrillation on Short-Term Clinical Outcomes Following Percutaneous Coronary Intervention. American Journal of Cardiology. 2012; 109(4):471-77.
23. Boehringer Ingelheim Data on File.
24. Pradaxa® US Prescribing Information, 2015.
25. Pradaxa® European Summary of Product Characteristics, 2016.
26. Stangier J. Clinical pharmacokinetics and pharmacodynamics of the oral direct thrombin inhibitor dabigatran etexilate. Clin Pharmacokinet. 2008;47(5):285–95.
27. Di Nisio M. et al. Direct thrombin inhibitors. N Engl J Med.2005;353:1028–40.
28. Stangier J. et al. Pharmacokinetic Profile of the Oral Direct Thrombin Inhibitor Dabigatran Etexilate in Healthy Volunteers and Patients Undergoing Total Hip Replacement. J Clin Pharmacol. 2005;45:555–63.
29. 2016 ESC Guidelines for the management of atrial fibrillation developed in collaboration with EACTS. European Heart Journal. 2016; 37: 2893–2962.