• Тецентрик – перспективный препарат для лечения пациентов с местно-распространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ), ранее получавших лечение
• Тецентрик – перспективный препарат для лечения пациентов с метастатической уротелиальной карциномой (УК), ранее получавших химиотерапию на основе платины, а также для пациентов, которым химиотерапия цисплатином не может быть назначена

Компания «Рош» объявляет о выдаче Европейской комиссией (ЕК) регистрационного удостоверения на препарат Тецентрик (атезолизумаб) в режиме монотерапии для лечения пациентов с местно-распространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) после предшествующей химиотерапии, независимо от статуса PD-L1 у пациента. Кроме того, до получения Тецентрика пациенты с активирующими мутациями в гене EGFR или с мутацией ALK (EGFR-положительными и ALK-положительными опухолями) должны получить таргетную терапию. Данное одобрение основано на результатах крупного рандомизированного исследования III фазы OAK и рандомизированного исследования II фазы POPLAR.[1,2] Исследование III фазы OAK показало, что Тецентрик помог увеличить выживаемость в общей популяции исследования до 13,8 месяцев (медиана), что на 4,2 месяца больше, чем у участников исследования, получавших химиотерапию доцетакселом (медиана ОВ: 13,8 и 9,6 месяцев, соответственно; отношение рисков [HR] = 0,73, 95% доверительный интервал [CI]: 0,62-0,87).[1]

Европейская комиссия также предоставила регистрационное удостоверение на Тецентрик в качестве монотерапии для лечения местно-распространенной или метастатической уротелиальной карциномы (УК) у пациентов, которые ранее получали химиотерапию на основе платины или для которых невозможно проведение химиотерапии цисплатином, независимо от статуса PD-L1. Данное одобрение основано на результатах рандомизированного исследования III фазы IMvigor211 и групп 1 и 2 несравнительного исследования II фазы IMvigor210. Исследование III фазы IMvigor211 не достигло своей первичной конечной точки по ОВ при сравнении с химиотерапией. В то же время исследование показало, что у получавших Тецентрик пациентов медиана продолжительности ответа (ПО), являвшаяся дополнительной конечной точкой, составила в общей популяции исследования 21,7 месяца (95% CI: 13,0-21,7), по сравнению с 7,4 месяца (95% CI: 6,1-10,3) у получавших химиотерапию.[3]

На момент окончания сбора данных у большинства пациентов (63%) с ответом на лечение Тецентриком этот ответ сохранялся, по сравнению с 21% у тех, кто получал химиотерапию.3 Результаты из группы 1 в исследовании II фазы IMvigor210 показали, что Тецентрик обеспечил медиану ОВ 15,9 месяцев (10,4-NE) в общей популяции исследования.[4]

«Мы очень рады одобрению Европейской комиссией нашего препарата Тецентрик – первого одобренного в ЕС средства противоопухолевой анти-PD-L1 иммунотерапии, в режиме монотерапии при распространенном раке мочевого пузыря и раке легкого, – говорит Сандра Хорнинг, главный медицинский директор и глава глобального подразделения по разработке лекарственных препаратов компании «Рош». – Совокупность данных по Тецентрику по всем показаниям, включая длительные ответы при распространенном раке мочевого пузыря и общее преимущество по выживаемости, наблюдавшееся в нашем исследовании III фазы по распространенному раку легкого означает, что мы можем обеспечить эффективной терапией Тецентриком больных этими типами рака независимо от имеющегося у них уровня экспрессии PD-L1».

Тецентрик уже зарегистрирован в США и ряде других стран для лечения пациентов с метастатическим НМРЛ, а также для пациентов с распространенной или метастатической УК, которым не показана химиотерапия цисплатином, или у кого возникло прогрессирование заболевания до или после терапии, включающей препараты платины.

---

Об исследовании OAK

OAK – это международное многоцентровое открытое рандомизированное контролируемое исследование III фазы по оценке эффективности и безопасности препарата Тецентрик по сравнению с доцетакселом. В исследовании приняли участие 1225 пациентов с плоскоклеточной и с неплоскоклеточной формами заболевания, которые были рандомизированы в соотношении 1:1, независимо от статуса PD-L1 их опухоли, в группы для лечения Тецентриком (внутривенное введение 1200 мг через 3 недели до потери клинической пользы), или доцетакселом (внутривенное введение 75 мг/м2 через 3 недели). Комбинированная конечная точка включала в себя показатели общей выживаемости (ОВ) первых 850 рандомизированных пациентов (популяция ITT) и в подгруппе, отобранной из популяции для первичного анализа по PD-L1 статусу.

Результаты по эффективности в популяции для первичного анализа (OAK) Первичная конечная точка эффективности: общая выживаемость (ОВ)
Конечная точка по эффективности	Тецентрик	Доцетаксел
Все пациенты (ITT)*	n=425	n=425
Кол-во смертей (%)	271 (64%)	298 (70%)
Медиана времени до события (месяцев)	13,8	9,6
95% CI	(11,8 – 15,7)	(8,6 – 11,2)
Стратифицированное** отношение рисков (95% CI)	0,73 (0,62 – 0,87)
p-значение***	0,0003
12-месячная ОВ (%)*	218 (55%)	151 (41%)
18-месячная ОВ (%)*	157 (40%)	98 (27%)
Вторичные конечные точки
ВБП по оценке исследователя (RECIST v1.1)
Все пациенты*	n=425	n=425
Кол-во событий (%)	380 (89%)	375 (88%)
Медиана ВБП (месяцев)	2,8	4.0
95% CI	(2,6 – 3,0)	(3,3 – 4,2)
Стратифицированное** отношение рисков (95% CI)	0,95 (0,82 – 1,10)
ЧОО по оценке исследователя (RECIST v1.1)
Все пациенты (ITT)	n=425	n=425
Кол-во пациентов с ответом (%)	58 (14%)	57 (13%)
95% CI	(10,5 – 17,3)	(10,3 – 17,0)
Продолжительность ответа по оценке исследователя (RECIST v1.1)
Все пациенты	n=58	n=57
Медиана (месяцев)	16,3	6,2
95% CI	(10,0 – NE)	(4,9 – 7,6)

CI – доверительный интервал; DOR – продолжительность ответа; ITT – полная популяция (популяция ITT); NE – оценка невозможна; ЧОО – частота общего ответа; ОВ – общая выживаемость; ВБП – выживаемость без прогрессирования; RECIST – Критерии оценки ответа солидных опухолей

* «Все пациенты» – популяция первичного анализа, включающая в себя 850 пациентов, которые были рандомизированы первыми

** Стратифицировано по экспрессии PD-L1 в инфильтрующих опухоль иммунных клетках, количеству предшествующих режимов химиотерапия и гистологии

*** На основе стратифицированного лог-рангового критерия

Об исследовании POPLAR

POPLAR – это многоцентровое открытое рандомизированное исследование II фазы с участием пациентов с рецидивирующим местно-распространенным или метастатическим НМРЛ, у которых возникло прогрессирование на фоне или после химиотерапии на основе платины, независимо от уровня экспрессии у них PD-L1. Первичной конечной точкой была ОВ. В исследовании приняли участие 287 пациентов, которые были рандомизированы в соотношении 1:1 в группы для лечения Тецентриком (внутривенное введение 1200 мг через 3 недели, до потери клинической пользы), или доцетакселом (внутривенное введение 75 мг/м2 в первый день каждого из 3-недельных циклов до начала прогрессирования заболевания). Рандомизация включала стратификацию по экспрессии PD-L1 на поверхности инфильтрующих опухоль иммунных клеток (IC), по предшествующим линиям химиотерапии и по гистологии.

В результате обновленного анализа в общей сложности 200 случаев смерти с периодом наблюдения с медианой 22 месяца, у получавших Тецентрик пациентов медиана ОВ составила 12,6 месяцев, по сравнению с 9,7 месяцев у пациентов, получавших доцетаксел (HR 0,69; 95% CI: 0,52 – 0,92). Значение ЧОО при лечении Тецентриком и доцетакселом составило 15,3% и 14,7%, а медиана продолжительности ответа (ПО) – 18,6 и 7,2 месяца, соответственно.

О немелкоклеточном раке легкого

Рак лёгкого является ключевой причиной онкологической смертности в мире.5 Ежегодно заболевание уносит жизни 1,59 миллиона человек во всем мире – это более 4350 смертей каждый день.[5] Рак лёгкого можно разделить на два основных типа – немелкоклеточный рак лёгкого (НМРЛ) и мелкоклеточный рак лёгкого. НМРЛ является наиболее распространенным, на него приходится около 85% всех случаев заболевания.[6]

Об исследовании IMvigor211

IMvigor211 – исследование III фазы по сравнению Тецентрика и химиотерапии у пациентов с прогрессирующим раком мочевого пузыря, ранее получавших химиотерапию на основе платины. В исследовании оценивалась эффективность и безопасность Тецентрика в сравнении с химиотерапией по выбору лечащего врача (винфлунин, паклитаксел или доцетаксел) с интервалом введения каждые 3 недели у 931 участников с метастатической УК, ранее получавших лечение, у которых возникло прогрессирование во время или после режима на основе платины. Первичной конечной точкой по эффективности была ОВ, основные вторичные конечные точки включали в себя частоту объективного ответа, выживаемость без прогрессирования, продолжительность ответа и безопасность. Исследование IMvigor211 не достигло своей первичной конечной точки по общей выживаемости (ОВ) по сравнению с химиотерапией. В полном объеме эти результаты были представлены на специальной конференции EACR-AACR-SIC 2017.

Проверка первичной конечной точки по эффективности (общей выживаемости) была запланирована как поэтапная (иерархическая) проверка в популяциях, определенных по экспрессии PD-L1. Для исследуемых популяций требовалось достичь уровня статистической значимости в следующем порядке: IC2/3 (≥5%), IC1/2/3 (≥1%) и группа ITT. В связи с тем, что статистическая значимость по ОВ в популяции IC2/3 достигнута не была, нельзя было оценить статистическую значимость результатов в популяциях IC1/2/3 и ITT, поэтому эти анализы данных считаются описательными.

Первой анализировалась популяция пациентов с самыми высокими уровнями экспрессии PD-L1 (IC2/3), затем пациенты с любым наблюдаемым уровнем экспрессии PD-L1, и, наконец, полная популяция. В соответствии с заранее определенным порядком иерархической проверки популяция IC2/3 (>5%) была проанализирована первой, для нее получено значение отношения рисков ОВ 0,87 (95% CI: 0,63 – 1,21; медиана ОВ 11,1 и 10,6 месяцев, соответственно, в группах Тецентрика и химиотерапии). В общей популяции (популяция ITT) у пациентов, получавших Тецентрик, достигнута медиана ОВ 8,6 месяцев (CI: 95%; 7,8 – 9,6) по сравнению с 8,0 месяцев (CI: 95%; 7,2 – 8,6) с химиотерапией (HR 0,85, 95% CI 0,73 – 0,99).

Значения частоты общего ответа (ЧОО) были аналогичны наблюдавшимся ранее в исследовании II фазы IMvigor210 и сходными в обеих группах исследования. Медиана продолжительности ответа (вторичная конечная точка) у получавших Тецентрик составила 21,7 месяца (95% CI: 13,0 – 21,7) в общей популяции исследования, по сравнению с 7,4 месяца (95% CI: 6,1 – 10,3) у получавших химиотерапию. На момент окончания сбора данных у большинства пациентов (63%) с ответом на лечение Тецентриком этот ответ сохранялся, по сравнению с 21% у тех, кто получал химиотерапию.

Об исследовании IMvigor210 (группа 2)

В группе 2 комбинированная первичная конечная точка по эффективности включала в себя подтвержденную частоту объективного ответа (ЧОО) по оценке независимого наблюдательного комитета (ННК) с использованием критерия RECIST v1.1 и ЧОО по оценке исследователя с использованием модифицированного критерия RECIST (mRECIST). В этой группе 310 пациентов получали 1200 мг Тецентрика внутривенно каждые три недели до потери клинической пользы. Исследование достигло своей комбинированной первичной конечной точки в группе 2, достигнуто статистически значимое улучшение ЧОО по оценке ННК с использованием RECIST v1.1, и по оценке исследователя с использованием mRECIST, по сравнению с заранее определенным показателем частоты контроля 10% по литературным данным.

Подтвержденные значения ЧОО у всех участников исследования согласно RECIST v1.1 составили 15,8% (95% CI: 11,9 – 20,4). Подтвержденные значения ЧОО у всех участников по оценке исследователя согласно mRECIST составили 19,7% (95% CI: 15,4 – 24,6). Частота полного ответа (ПО) по оценке ННК согласно RECIST v1.1 в полной популяции (все пациенты) составила 6,1% (95% CI: 3,7 – 9,4). В группе 2 медиана продолжительности ответа по оценке ННК согласно RECIST v1.1 не была достигнута ни в одной из подгрупп по уровню экспрессии PD-L1, а также в полной популяции, однако она была достигнута у пациентов с экспрессией PD-L1 < 1% (13,3 месяца; 95% CI 4,2 – NE). В полной популяции показатель ОВ на 12 месяцев составил 37%. Кроме того, для группы 2 был проведен анализ выживаемости с периодом наблюдения с медианой 21,1 месяца, показатель ОВ в полной популяции по состоянию на 12 месяцев составил 37%.

Об исследовании IMvigor210 (группа 1)

Регистрация препарата для лечения пациентов, которым не показана химиотерапия цисплатином, основывается на результатах для группы 1 из 119 пациентов с местно-распространенной или метастатической УК, которым химиотерапия цисплатином не показана, ранее не получавшим лечения или имеющим прогрессирование заболевания в период в пределах 12 месяцев после неоадъювантной (до операции) или адъювантной (после операции) химиотерапии. Был продемонстрирован клинически значимый результат по ЧОО по оценке ННК согласно RECIST v1.1; однако, по сравнению с заранее заданной контрольной частотой ответа, по данным, полученным в группе исторического контроля (10%), статистическая значимость для первичной конечной точки достигнута не была. Медиана ОВ в полной популяции составила 15,9 (10,4 – NE).

Результаты по эффективности в группе 1 в исследовании IMvigor210
Конечная точка по эффективности	Экспрессия PD-L1 > 5% в IC	Экспрессия PD-L1 > 1% в IC	Все пациенты
ЧОО (оценка ННК; RECIST v1.1)	n = 32	n = 80	n = 119
Кол-во пациентов с ответом (%) 95% CI	9 (28,1%) 13,8 – 46,8	19 (23,8%) 15,0 – 34,6	27 (22,7%) 15,5 – 31,3
Кол-во пациентов с полным ответом (%) 95% CI	4 (12,5%) (3,5 – 29,0)	8 (10,0%) (4,4 – 18,8)	11 (9,2%) (4,7 – 15,9)
Кол-во пациентов с частичным ответом (%) 95% CI	5 (15,6%) (5,3 – 32,8)	11 (13,8%) (7,1 – 23,3)	16 (13,4%) (7,9 – 20,9)
ПО (оценка ННК; RECIST v1.1)	n = 9	n = 19	n = 27
Кол-во пациентов с наличием события (%)	3 (33,3%)	5 (26,3%)	8 (29,6%)
Медиана (месяцы) (95% CI)	NE (11,1 – NE)	NE (NE)	NE (14,1 – NE)
ВБП (оценка ННК; RECIST v1.1)	n = 32	n = 80	n = 119
Кол-во пациентов с наличием события (%)	24 (75,0%)	59 (73,8%)	88 (73,9%)
Медиана (месяцы) (95% CI)	4,1 (2,3 – 11,8)	2,9 (2,1 – 5,4)	2,7 (2,1 – 4,2)
ОВ	n = 32	n = 80	n = 119
Кол-во пациентов с наличием события (%)	18 (56,3%)	42 (52,5%)	59 (49,6%)
Медиана (месяцы) (95% CI)	12,3 (6,0 – NE)	14,1 (9,2 – NE)	15,9 (10,4 – NE)
Однолетняя ОВ (%)	52,4%	54,8%	57,2%

CI – доверительный интервал; ПО – продолжительность ответа; IC – инфильтрующие опухоль иммунные клетки; ННК – независимый наблюдательный комитет; NE – оценка невозможна; ЧОО – частота объективного ответа; ОВ – общая выживаемость; ВБП – выживаемость без прогрессирования; RECIST – Критерии оценки ответа солидных опухолей v1.1.

Объединенный профиль безопасности

Информация о безопасности Тецентрика основывается на объединенных данных по 2160 пациентам с метастатической УК и НМРЛ. К наиболее частым нежелательным явлениям всех степеней тяжести относятся утомляемость (35,4%), снижение аппетита (25,5%), тошнота (22,9%), диспноэ (21,8%), диарея (18,6%), лихорадка (пирексия) (18,3%), сыпь (18,6%), рвота (15,0%), артралгия (14,2%), астения (13,8%) и зуд (11,3%).

О метастатическом уротелиальном раке

Метастатический уротелиальный рак (уротелиальная карцинома) ассоциируется с плохим прогнозом, в то время как выбор вариантов лечения ограничен. В течение почти 30 лет отсутствовали значимые достижения в терапии этого заболевания.[7] Уротелиальный рак находится на девятом месте по заболеваемости в мире, в 2012 году диагностировано 430 тысяч новых случаев, ежегодно этот тип рака уносит жизнь около 165 тысяч человек.[5] Мужчины сталкиваются с уротелиальным раком в три раза чаще, чем женщины.[8] Кроме того, заболевание в три раза чаще встречается в развитых странах, чем в развивающихся.[9]

О препарате Тецентрик (атезолизумаб)

Тецентрик представляет собой моноклональное антитело, направленное на взаимодействие с белком под названием PD-L1. Тецентрик, связываясь с PD-L1, экспрессируемым на опухолевых и на инфильтрирующих опухоль иммунных клетках, предотвращает взаимодействие PD-L1 с PD-1 и B7.1 на поверхности Т-клеток. Ингибируя PD-L1, Тецентрик может активировать Т-клетки. Тецентрик имеет потенциал для использования в качестве основной составляющей в комбинации с препаратами противоопухолевой иммунотерапии, таргетными препаратами и различными видами химиотерапии в лечении различных видов рака.

«Рош» в иммунотерапии рака

Более 50 лет компания «Рош» занимается разработкой инновационных лекарственных препаратов, которые обеспечивают значительный прогресс в лечении онкологических заболеваний. Сегодня мы инвестируем больше, чем когда-либо, в разработку инновационных методов лечения, которые помогают собственной иммунной системе человека бороться с онкологическим заболеванием.

Применяя результаты наших фундаментальных исследований в иммунном профилировании опухолей в рамках разработанного компаний «Рош» цикла противоопухолевого иммунитета (https://www.youtube.com/watch?v=1BVT7jEmraI), мы обеспечиваем доступность значительных преимуществ, обеспечиваемых препаратом Тецентрик, в более короткие сроки и для большего числа людей, живущих с онкологическим заболеванием. В нашей программе разработки противоопухолевых иммунотерапевтических средств используется комплексный подход для достижения цели – восстановления иммунитета к раку и улучшения результатов лечения пациентов.

Чтобы узнать больше о подходе «Рош» к противоопухолевой иммунотерапии воспользуйтесь ссылками:

(https://www.roche.com/research_and_development/what_we_are_working_on/oncology/cancer-immunotherapy.htm) (англ.)

http://www.roche.ru/home/zaboljevanija/immuno.html (рус.)

---

О компании «Рош»

Компания «Рош» входит в число ведущих компаний мира в области фармацевтики и диагностики, являясь самым крупным производителем биотехнологических лекарственных препаратов для лечения онкологических, офтальмологических и аутоиммунных заболеваний, тяжелых вирусных инфекций и нарушений центральной нервной системы. Компания «Рош» является лидером в области диагностики in vitro и гистологической диагностики онкологических заболеваний, а также пионером в области самоконтроля сахарного диабета. Объединение фармацевтического и диагностического подразделений позволяет «Рош» быть лидером в области персонализированной медицины — стратегии, направленной на разработку эффективных медицинских решений для пациентов, с учетом индивидуальных особенностей каждого.

Компания была основана в 1896 году и на протяжении 120 лет производит современные диагностические средства и инновационные лекарственные препараты для профилактики, диагностики и лечения серьезных заболеваний, делая значительный вклад в развитие мирового здравоохранения. Двадцать девять препаратов «Рош», в том числе жизненно важные антибиотики, противомалярийные и противоопухолевые препараты, включены в Перечень основных лекарственных средств ВОЗ. Восемь лет подряд компания «Рош» признается лидером в сфере фармацевтики, биотехнологий и медико-биологических наук по показателям устойчивости индекса Доу-Джонса. Группа компаний «Рош» (штаб-квартира в Базеле, Швейцария) имеет представительства более чем в 100 странах мира, в которых, по данным 2016 года, работает более 94 000 человек. Инвестиции компании в исследования и разработки составляют 9,9 миллиардов швейцарских франков, объем продаж — 50,6 миллиарда швейцарских франков. Компании «Рош» полностью принадлежит компания Genentech, США, и контрольный пакет акций компании Chugai Pharmaceutical, Япония. Дополнительную информацию о компании «Рош» в России можно получить на сайте www.roche.ru.

Все товарные знаки, использованные или упомянутые в данном пресс-релизе, защищены законом.

Ссылки

1. Barlesi F, et al., (October, 2016). Primary analysis from OAK, a randomized Phase III study comparing atezolizumab with docetaxel in advanced NSCLC. Presented at The European Society for Medical Oncology meeting, Copenhagen, Denmark
2. Spira A, et al., (May, 2015) Efficacy, safety and predictive biomarker results from a randomized phase II study comparing MPDL3280A vs docetaxel in 2L/3L NSCLC (POPLAR). Presented at The American Society of Clinical Oncology meeting, in Chicago, USA
3. Rosenberg J, et al., (September 2015) Atezolizumab in patients (pts) with locally-advanced or metastatic urothelial carcinoma (mUC): Results from a pivotal multicenter phase II study (IMvigor 210). Presented at European Cancer Congress, in Vienna, Austria
4. Powles, T. (June, 2017) IMvigor211: A Phase III Randomized Study Examining Atezolizumab Versus Chemotherapy for Platinum-Treated Advanced Urothelial Carcinoma. Presented at the Second Special Conference of the European Association for Cancer Research (EACR), the American Association for Cancer Research (AACR) and the Italian Cancer Society (SIC), in Florence, Italy
5. Ferlay J, et al., GLOBOCAN 2012 v1.0, Cancer Incidence and Mortality Worldwide [document on the Internet]. International Agency for Research on Cancer; 2013 [cited 2016 Nov 21]. Available from: http://globocan.iarc.fr/Pages/fact_sheets_cancer.aspx
6. 6. Barzi A, Pennell NA. Targeting angiogenesis in non-small cell lung cancer: agents in practice and clinical development. Europ Journ Clin Med Onc. 2010 [cited 2016 Nov 21];2(1): 31–42.
7. Kim J. Immune checkpoint blockade therapy for bladder cancer treatment. Invest and Clin Urol. 2016 [cited 2016 Nov 21];57(Suppl 1): S98-S105.
8. 8. Bladder Cancer. Available at: http://patient.info/health/bladder-cancer-leaflet Last accessed November 2016.
9. World Cancer Research Fund International. Comparing more & less developed countries. Available from: http://www.wcrf.org/int/cancer-facts-figures/comparing-more-less-developed-countries Last accessed September 2017.

Дисклеймер: Информация, размещенная в настоящем пресс-релизе, содержит сведения о не зарегистрированном в РФ лекарственном средстве/показании и средстве диагностики, носит исключительно научный характер и не является рекламой.