• Атезолизумаб (торговое наименование Тецентрик®) в форме для подкожного применения - это инъекционный препарат для иммунотерапии рака с различным уровнем экспрессии PD-L1, использование которого позволяет сократить время, затраченное на лечение, примерно на 80%[1] по сравнению с введением внутривенной формы препарата
• Применение подкожной формы препарата возможно по всем ранее одобренным показаниям атезолизумаба для внутривенного введения, включая некоторые подтипы рака легкого, гепатоцеллюлярную карциному, рак мочевого пузыря и молочной железы, меланому[2,3]
• Большинство медицинских работников, участвовавших в исследовании IMscin001, отметили, что подкожная форма атезолизумаба проще в применении и позволяет сократить время введения препарата по сравнению с внутривенной инфузией[1]

Компания Roche объявила, что Министерство здравоохранения Российской Федерации одобрило подкожную форму (п/к) атезолизумаба (торговое наименование Тецентрик®) для всех показаний, по которым ранее была одобрена внутривенная инфузия атезолизумаба, включая некоторые подтипы рака легкого, гепатоцеллюлярную карциному, рак мочевого пузыря и молочной железы, меланому[2,3]. Введение препарата в среднем занимает 7 минут, при этом большинство инъекций вводятся в течение 4-8 минут по сравнению с 30-60 минутами при стандартной внутривенной инфузии, что может помочь сэкономить время пациентам, медицинским работникам и обслуживающему персоналу[1].

«Атезолизумаб помог в лечении десятков тысяч пациентов, страдающих от ряда агрессивных форм рака. Подкожная форма — более быстрая и удобная альтернатива внутривенному введению. Нам важно, что у медработников и пациентов будет возможность выбора при планировании терапии», – говорит Екатерина Фадеева, медицинский директор АО «Рош-Москва».

Решение Минздрава основано на данных фазы Ib/III исследования IMscin001. Исследование показало, что уровень атезолизумаба в крови, а также профиль безопасности и эффективности лекарственной формы для подкожного введения сопоставимы с внутривенной формой атезолизумаба[1,4]. Большинство медицинских работников, опрошенных в рамках исследования IMscin001, согласились с тем, что подкожная форма атезолизумаба проста в применении (90%) и может помочь сэкономить время всех работников здравоохранения, оказывающих медицинскую помощь, по сравнению с внутривенной инфузией (75%)[1].

Атезолизумаб для подкожного введения был разработан с целью предоставления пациентам альтернативы внутривенному введению препарата и возможности проведения лечения вне стационара. Многочисленные исследования свидетельствуют о том, что большинство онкологических пациентов отдают предпочтение подкожным формам препаратов, а не внутривенной инфузии по причине удобства, простоты применения и сокращения времени введения[5-9].

Об исследовании IMscin001

IMscin001 представляет собой глобальное многоцентровое рандомизированное исследование фазы Ib/III, в котором оценивались фармакокинетика, безопасность и эффективность лекарственной формы препарата атезолизумаб для подкожного введения по сравнению с внутривенной формой введения у пациентов, ранее получавших лечение местнораспространенного или метастатического немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ), у которых предыдущая терапия препаратами платины оказалась неэффективной. В исследовании принял участие 371 пациент. Сопервичными конечными точками исследования являются минимальные уровни атезолизумаба в крови в течение заданного интервала дозирования на основании установленных фармакокинетических измерений: остаточной сывороточной концентрации и площади под фармакокинетической кривой (AUC). Вторичные конечные точки включают безопасность, иммуногенность, исходы, сообщаемые пациентами, и эффективность[4].

О лекарственной форме препарата атезолизумаб для подкожного введения

Исследуемая лекарственная форма для подкожного введения сочетает в себе атезолизумаб и технологию доставки лекарств Enhanze® компании «Галозим Терапьютикс».

Атезолизумаб — это моноклональное антитело, направленное на взаимодействие с белком PD-L1. Связываясь с PD-L1, экспрессируемым на опухолевых и на инфильтрирующих опухоль иммунных клетках, атезолизумаб предотвращает взаимодействие PDL-1 с PD-1 и B7.1. Благодаря ингибированию PD-L1, атезолизумаб может способствовать активации T-клеток. Атезолизумаб представляет собой иммунопрепарат для лечения рака, который может использоваться в качестве основного элемента комбинаций с другими иммунотерапевтическими, таргетными и химиотерапевтическими препаратами в лечении широкого спектра злокачественных новообразований.

Технология доставки лекарств Enhanze® основана на запатентованной рекомбинантной человеческой гиалуронидазе PH20 (rHuPH20), ферменте, который локально и временно разрушает гиалуроновую кислоту в подкожном пространстве. Это повышает проницаемость подкожной клетчатки, обеспечивая пространство для проникновения атезолизумаба, что позволяет лекарственной форме для подкожного введения быстро распространяться и всасываться в кровоток.

Ссылки:

1. Burotto M, Zvirbule Z, Alvarez R, et al. IMscin001 Part 2 updated results: Efficacy, safety, immunogenicity, healthcare provider perspectives and patient-reported outcomes from the randomised Phase III study of atezolizumab subcutaneous vs intravenous in patients with locally advanced or metastatic non-small cell lung cancer. Presented at ESMO; 23 October 2023. Poster #1447P.
2. Общая характеристика лекарственного препарата Тецентрик, форма для внутривенного введения https://assets.roche.com/f/189111/x/4c45876af2/tecentriq_ohlp.pdf
3. Общая характеристика лекарственного препарата Тецентрик, форма для подкожного введения https://assets.roche.com/f/189111/x/05ed34d85e/tecentriq_1875_ohlp.pdf
4. Burotto M, Zvirbule Z, Mochalova A, et al. IMscin001 Part 2: a randomised phase III, open-label, multicentre study examining the pharmacokinetics, efficacy, immunogenicity, and safety of atezolizumab subcutaneous versus intravenous administration in previously treated locally advanced or metastatic non-small-cell lung cancer and pharmacokinetics comparison with other approved indications. Ann Oncol. 2023;34(8):693-702.
5. Rummel M, et al. Preference for subcutaneous or intravenous administration of rituximab among patients with untreated CD20+ diffuse large B-cell lymphoma or follicular lymphoma: results from a prospective, randomized, open-label, crossover study (PrefMab). Ann Oncol. 2017;28(4):836-842.
6. De Cock E, et al. A time and motion study of subcutaneous versus intravenous trastuzumab in patients with HER2-positive early breast cancer. Cancer Med. 2016;5(3):389-97.
7. O’Shaugnessy, J. Patient (pt) preference for the pertuzumab-trastuzumab fixed-dose combination for subcutaneous use (PH FDC SC) in HER2-positive early breast cancer (EBC): Primary analysis of the open-label, randomised crossover PHranceSCa study. Presented at ESMO; 19-21 Sept 2020. Abstract #165MO.
8. Pivot X, et al. Efficacy and safety of subcutaneous trastuzumab and intravenous trastuzumab as part of adjuvant therapy for HER2-positive early breast cancer: final analysis of the randomised, two-cohort PrefHer study. Eur J Cancer. 2017;86:82-90.
9. Denys H, et al. Safety and tolerability of subcutaneous trastuzumab at home administration, results of the phase IIIb open-label BELIS study in HER2-positive early breast cancer. Breast Cancer Res Treat. 2020;181(1):97-105.