Тозоракимаб обеспечивал клинически значимые положительные исходы независимо от порогового значения количества эозинофилов в крови

Полные результаты исследования опубликованы в журнале New England Journal of Medicine и представлены на конгрессе Европейского респираторного общества в 2026 году

Согласно полным данным клинических исследований III фазы OBERON и TITANIA, показавших положительные результаты, тозоракимаб — первый биологический препарат, продемонстрировавший статистически и клинически значимую эффективность в отношении снижения частоты обострений средней и тяжелой степени в широкой популяции пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ), у которых обострения сохраняются на фоне стандартной ингаляционной терапии. В исследования были включены бывшие и нынешние курильщики, а также пациенты с любым количеством эозинофилов в крови (ЭОЗ) и нарушением функции легких любой степени тяжести.

Применение тозоракимаба в дозе 300 мг один раз в четыре недели в дополнение к стандартной ингаляционной терапии сопровождалось снижением частоты обострений средней и тяжелой степени в основной популяции бывших курильщиков на 29 % (OBERON) и 34 % (TITANIA), а в общей популяции нынешних и бывших курильщиков — на 30 % (OBERON) и 29 % (TITANIA) по сравнению с плацебо. В анализе объединенных данных исследований OBERON и TITANIA тозоракимаб также продемонстрировал клинически значимое снижение частоты обострений средней и тяжелой степени во всех предварительно определенных подгруппах пациентов, включая подгруппы общей популяции, выделенные по показателю ЭОЗ. Кроме того, на фоне терапии тозоракимабом частота обострений средней и тяжелой степени у пациентов с исходным ЭОЗ менее 150 клеток снизилась на 23 %, у пациентов с ЭОЗ 150 клеток и более — на 34 %, а у пациентов с ЭОЗ 300 клеток и более — на 43 %. См. таблицу 1.

Профессор пульмонологии и реаниматологии Питтсбургского университета, главный исследователь программы LUNA, член Американской коллегии специалистов в области торакальной медицины Фрэнк Сциурба (Frank Sciurba, MD, FCCP) заявил: «Результаты исследований OBERON и TITANIA впервые подтвердили эффективность биологического препарата при лечении ХОБЛ в широкой популяции пациентов, независимо от порогового значения количества эозинофилов в крови (в том числе у пациентов с исходным показателем менее 150 клеток) и от статуса курения. Эти беспрецедентные результаты, наряду с благоприятным профилем безопасности, подчеркивают потенциал тозоракимаба как инновационного препарата для лечения миллионов пациентов с ХОБЛ, которые остаются в группе риска, несмотря на применение стандартной ингаляционной терапии».

Исполнительный вице-президент подразделения исследований и разработок биологических лекарственных препаратов компании AstraZeneca Шэрон Барр (Sharon Barr) отметила: «Исключительные результаты, полученные при применении тозоракимаба в двух исследованиях с репликативным дизайном, устанавливают новый стандарт в отношении исходов лечения ХОБЛ в широкой популяции пациентов. Компания AstraZeneca клинически подтвердила эффективность нового подхода, направленного на сигнальные пути двух форм ИЛ-33 и позволяющего одновременно подавить воспаление и разорвать порочный круг нарушений, связанных с дисфункцией слизистого секрета. Благодаря процедуре приоритетного рассмотрения FDA мы надеемся как можно скорее предоставить пациентам доступ к этому препарату».

Эти данные были представлены в устном докладе в секции Late-Breaking Abstract в рамках пленарного заседания ALERT-2 на конгрессе Европейского респираторного общества и одновременно опубликованы в журнале New England Journal of Medicine.

В отдельном стендовом докладе на конгрессе ERS 2026 года компания AstraZeneca представила результаты анализа объединенных данных исследований OBERON и TITANIA, которые демонстрируют количественное снижение выраженности слизистых пробок у пациентов. Тозоракимаб — первый биологический препарат, показавший уменьшения образования слизистых пробок в обширной популяции пациентов с ХОБЛ. Показатель выраженности слизистых пробок считается важным новым критерием оценки исходов, поскольку наличие слизистых пробок связано с менее благоприятными клиническими исходами у пациентов с ХОБЛ.

Тозоракимаб отличался в целом хорошей переносимостью и благоприятным профилем безопасности. Единственной нежелательной реакцией была реакция в месте инъекции.

Тозоракимаб — это первое в своем классе перспективное моноклональное антитело, направленное против интерлейкина-33 (ИЛ-33), блокирующее передачу сигналов восстановленной и окисленной форм ИЛ-33 и способное ослаблять воспаление и уменьшать гиперсекрецию слизи, которые способствуют развитию обострений ХОБЛ.

В настоящее время заявки на регистрацию тозоракимаба в качестве препарата для лечения ХОБЛ рассматриваются регуляторными органами нескольких стран. Применение тозоракимаба также изучается в исследовании II фазы у пациентов с тяжелой бронхиальной астмой и в исследовании III фазы у пациентов с тяжелыми вирусными инфекциями нижних дыхательных путей.

Таблица 1. Влияние тозоракимаба на среднегодовую частоту обострений ХОБЛ средней и тяжелой степени

	OBERON	TITANIA
Курили в прошлом	Общая популяция (курили в настоящее время или в прошлом)	Курили в прошлом	Общая популяция (курили в настоящее время или в прошлом)
Относительное процентное снижение (RR) обострений (при применении тозоракимаба 1 р/4 нед по сравнению с плацебо), 95 % ДИ	29 % 0,71 (0,57, 0,88)	30 % 0,70 (0,58, 0,85)	34 % 0,66 (0,55, 0,80)	29 % 0,71 (0,59, 0,84)
Относительное процентное снижение (RR) обострений в подгруппе в зависимости от ЭОЗ при скрининге (клеток/мкл)	Объединенные данные OBERON и TITANIA Общая популяция (курили в настоящее время или в прошлом) %, RR, 95% CI
КЭК ≥ 300*	43 %; 0,57 (0,44, 0,74)
КЭК ≥ 150^	34 %; 0,66 (0,56, 0,78)
КЭК < 150*	23 %; 0,77 (0,62, 0,94)

*Предварительно запланированный анализ; ^ретроспективный анализ.