В настоящее время получено достаточно доказательств, что клетки-супрессоры миелоидного происхождения обладают большими терапевтическими возможностями при лечении аутоиммунных заболеваний и улучшают результаты трансплантации. Однако на пути их широкого применения в клинике стоит такое препятствие, как отсутствие подходящего ресурса этих клеток.
Группа ученых из Mount Sinai School of Medicine показала, что миелоидные клетки-супрессоры могут быть получены из эмбриональных стволовых клеток (ЭСК), а также из гемопоэтических стволовых клеток (ГСК). Работа выполнена на мышиных клетках. Полученные in vitro клетки-супрессоры представлены двумя однородными субпопуляциями: CD115(+)Ly-6C(+) и CD115(+)Ly-6C(-). Клетки первой из них эквивалентны встречающимся у больных раком мышей моноцитам-супрессорам с фенотипом Gr-1(+)CD115(+)F4/80(+). Клетки второй субпопуляции (такой фенотип описан впервые) напоминают по своему развитию предшественников гранулоцитов-макрофагов.
In vitro эти клетки-супрессоры демонстрировали устойчивую супрессию индуцированной поликлональными стимулами или алло-антигенами пролиферации Т-лимфоцитов. Механизмы этой супрессии были различны, среди них продукция NO и интерлейкина-10. Их супрессивная активность была даже выше, чем у клеток-супрессоров, происходящих из опухоли.
Трансплантация искусственно полученных клеток-супрессоров предотвращала приводящую к летальному исходу аллотрансплантаций болезнь «трансплантат против хозяина» — долговременная выживаемость повышалась до 82%.
Таким образом, успешное получение in vitro клеток-супрессоров может открыть возможности для широкого применения таких клеток в клинике.
Материалы исследования представлены в статье Zhou Z, et al. Development and Function of Myeloid-Derived Suppressor Cells Generated from Mouse Embryonic and Hematopoietic Stem Cells. Stem Cells. 2010 Jan 13.