Ко-рецептор Cripto связывается с рецепторами Nodal и ALK-4 и вовлечен в дифференцировку эмбриональных стволовых клеток в кардиомиоциты. Генетическое «отключение» этого ко-рецептора приводит к повышению нейрогенеза в среднем мозге и дифференцировки ЭСК в дофаминэргические нейроны (ДН). Это свойство, видимо, можно использовать для улучшения замещения ДН при лечении болезни Паркинсона.
Группа итальянских ученых из неаполитанского Institute of Genetics and Biophysics разработала метод специфической блокады Cripto, не требующий генетической модификации ЭСК. Для этого была синтезирована маленькая пептидная молекула, названная «блокирующий Cripto пептид» (Cripto Blocking Peptide, BP), препятствующий взаимодействию Cripto/ALK-4. Введение Cripto BP улучшает формирование нейроэктодермы и способствует дифференцировке ЭСК в ДН в среднем мозге in vitro и in vivo. Обработанные Cripto BP ЭСК, трансплантированные в стриатум крыс с болезнью Паркинсона, улучшают функциональное восстановление и уменьшают формирование опухолей, что сходно с эффектами генетического отключения cripto.
Ученые делают вывод, что разработанный ими Cripto BP можно использовать для направленной дифференцировки ЭСК в дофаминэргические нейроны in vitro и для улучшения их применения in vivo, что позволит разработать более эффективные методы заместительной клеточной терапии болезни Паркинсона.
Материалы исследования представлены в статье Lonardo E, et al. A Small Synthetic Cripto Blocking Peptide Improves Neural Induction, Dopaminergic Differentiation and Functional Integration of Mouse Embryonic Stem Cells in a Rat Model of Parkinson's Disease. Stem Cells. 2010 Jul 16. [Epub ahead of print]